Legfontosabb
Cirrózis

Melyek a neuroendokrin daganatok??

Neuroendokrin daganatok - ezt hívják az egyik legritkábban lassan fejlődő daganatos típusnak, amely a test neuroendokrin sejtjeiből alakul ki. Ennek a betegségnek a többi neve: karcinoid, amelyet általában a hörgők, függelék, a tüdő és a neuroendokrin carcinoma neuroendokrin daganataival kapcsolatban alkalmaznak.

Mi a neuroendokrin daganat?

A neuroendokrin daganat nemcsak önálló betegségként fordulhat elő, hanem a multiplik endokrin neoplazia szindróma (MEN) alkotóeleme is lehet..

Vezető klinikák Izraelben

Az ilyen típusú daganatok az epitéliás daganatok heterogén csoportjába tartoznak, amelyeket APUD-rendszer sejtjeiből képeznek (vagyis olyan sejtekből, amelyek a prekurzor aminosavakat abszorbeálják egy dekarboxilezési reakció révén). Az apudocyták endokrinszerű sejtek (endokrinociták), amelyek különböző szervekben és szövetekben helyezkednek el. Ezek szórványosak vagy kis klasztereket képezhetnek. Általában körülbelül 60 ilyen sejt típus ismert..

A neuroendokrin daganatok (NET) rosszindulatúak és jóindulatúak, amelyek hormonos anyagokat termelő idegsejtekből képződnek. Leggyakrabban ezeket a sejteket az emésztőrendszerben találják, nevezetesen a vékonybélben, függelékben, gyomorban, végbélben. Ritkábban - vastagbélben, tüdőben, thymusban, petefészekben, herékben, prosztatában. A neuroendokrin sejtek az emésztőrendszerben, a légzőrendszerben, az endokrin mirigyekben találhatók: hasnyálmirigy, mellékvesék, hipofízis (hipofízis) és pajzsmirigy. Az orvosi gyakorlatban ez a patológia ritkán fordul elő, főleg rosszindulatú formában..

A betegség kialakulása akkor kezdődik, amikor ezek a sejtek ellenőrizetlenül szaporodni kezdenek, és a kóros szövet hiperplázia lép fel. Az ilyen típusú daganatok szórványosan jelentkeznek, vagy az egyik örökletes szindróma következményei, melyeket több szerv neuroendokrin daganatának kialakulása kísér..

A betegség okai

A betegség pontos okai nem ismertek, de feltételezhető, hogy a genetikai öröklés az egyik fő oka. Úgy gondolják, hogy a betegség kialakulását olyan genetikai mutációk befolyásolják, amelyek megzavarják a neuroendokrin sejtek növekedésének szabályozását. A neuroendokrin daganat kockázata nagyobb az örökletes betegségben szenvedő betegeknél - több endokrin daganat (MEN). Az 1. és a 2. típusú MEN-et egy mutáns gén öröklése okozza.

A rák valószínű okai a következők:

  • immun- és endokrin rendszer működési rendellenességei;
  • a káros mérgező anyagok hatása;
  • gyakori stressz;
  • függőségek (alkohol és dohányzás);
  • vírusos fertőzések a testben;
  • a test mérgezése;
  • az ionizáló sugárzás hatása;
  • krónikus gastrointestinalis betegségek.

A betegség jellemzői

Ezeket a daganatokat nehéz diagnosztizálni a tünetek hiánya miatt a fejlődés korai szakaszában (ezt a rákot "rejtett gyilkosnak" hívják).

A daganatok lassan növekednek (hosszú lappangási periódusuk van), és addig nem okoznak kellemetlenséget a betegeknek, amíg el nem éri a fejlett stádiumot. Az elsődleges neuroendokrin daganatok hosszú ideig kicsik lehetnek, és csak más szervek metasztázisát követően válhatnak tünetre. Az ilyen típusú rák kiszámíthatatlansága egy másik megkülönböztető jellemző, amely akadályozza a helyes diagnózist, a daganatok lassan növekedhetnek, vagy erősen agresszív növekedést mutathatnak.

A neuroendokrin daganatok osztályozása

Figyelembe véve az embriogenezis sajátosságait, a neuroendokrin daganatok 3 csoportját meg kell jegyezni:

  • daganatok, amelyek az elsődleges embrionális bél felső részéből származnak, amely a nyelőcsőbe, hörgőkbe, a gyomorba, a tüdőbe és a duodenum felső részébe vezet;
  • a primer embrionális belek középső részéből származó daganatok, amelyek a vékonybél alsó részét, a 12-duodenumot és a vastagbél felső részét alkotják, ideértve a függeléket, ileumot, növekvő vastagbélot, cecumot;
  • neuroendokrin daganatok, amelyek az elsődleges embrionális belek alsó részéből származnak, és amelyek a végbélbe és a vastagbél alsó részébe vezetnek.

A lokalizáció szerint a daganatokat bronhopulmonális neuroendokrin daganatokra és emésztőrendszer daganatokra osztják. A tüdők és hörgők neuroendokrin daganatos betegségei az összes neuroendokrin daganat kb. 25% -át teszik ki. Az emésztőrendszer NET - a neuroendokrin daganatok több mint 60% -a.

Az emésztőrendszer NET-jét endokrin karcinómákra (karcinoidokra) és egyéb daganatokra osztják - glükagonómák, inzulinómák, gasztronómák, vipomák, szomatosztatómák. Az endokrin carcinómák általában a vékonybélben és a függelékben találhatók, más daganatok túlnyomórészt a hasnyálmirigyben vannak.

Azok a daganatok, amelyek nem alakulnak ki a légzőrendszerben és a gyomor-bélrendszerben, az ilyen típusú daganatok kb. 15% -át teszik ki.

Az emésztőrendszer összes neuroendokrin daganata (a WHO osztályozása szerint) típusától és pontos helyétől függetlenül 3 kategóriába sorolható:

  • erősen differenciált daganatok, meghatározhatatlan mértékű malignitás és jóindulatú folyamat;
  • erősen differenciált daganatok, alacsony rosszindulatú daganatok;
  • rosszul differenciált daganatok, magas malignitású.

Az agresszivitás fokát általában G betűk jelölik (a magas agresszivitás fokát G3 vagy G4, közepes - G2, alacsony agresszivitást G1-nek nevezik).

A légzőrendszer neuroendokrin daganatait (karcinoidok) négy típusra osztják:

  • kissejtes tüdőrák;
  • nagy sejtes neuroendokrin carcinoma;
  • alacsony malignitás;
  • közepes fokozatú.

Ezenkívül létezik WHO osztályozás a különböző lokalizációjú hasonló daganatokra, amely a típusonkénti megoszláson alapul, az elsődleges daganat méretén, az idegek, a vér és a nyirokér érzésének mértékén, az invázió mélységén az alapul szolgáló szövetek vastagságán, az áttétek jelenlétén vagy hiányán, valamint más olyan tényezőkön, amelyek befolyásolhatják a betegség lefolyására:

  • a gyomor-bélrendszer neuroendokrin daganata;
  • tüdő neuroendokrin daganatok;
  • az endokrin endokrin sejtek daganatait viszont fel kell osztani:
  1. hypophysis daganat;
  2. pajzsmirigy-rák;
  3. mellékpajzsmirigy daganatok;
  • feochromocytoma (mellékvese daganat - hormon-aktív);
  • Merkel-karcinóma (rosszindulatú daganat a bőr sejtjeiből);
  • egyéb lokalizációk daganata (thymus, prosztata, vese, petefészek, mell).

A leggyakoribb osztályozást veszik figyelembe, amelyben a sérült sejtek által termelt hormont veszik alapul. Ezen osztályozás alapján vannak:

  • vipoma;
  • inzulinómák;
  • gasztrinó;
  • somatostatinomas;
  • glükagonomák.

Szeretné tudni, hogy a rákkezelés milyen költségekkel jár külföldön?

* A beteg betegségére vonatkozó adatok kézhezvétele után a klinika képviselője kiszámítja a pontos árát.

A neuroendokrin daganatok típusai és tüneteik

A gyomor-bélrendszer neuroendokrin daganatait általában a függelék területén diagnosztizálják, amelyet a vékonybél neuroendokrin formációinak prevalenciája követ. A vastagbél- és végbéldaganatok ezen a területen a rákos folyamatok teljes számának 1-2% -ában fordulnak elő. A gyomor és a duodenum daganatait viszonylag ritkán diagnosztizálják.

A gasztrointesztinális daganatok legjellemzőbb tünete a karcinoid szindróma, amely a májban áttétek kialakulása után jelentkezik, és meleghullámokkal, hasfájdalommal és hasmenéssel jár. Időnként előfordulhat a szívbillentyűk sérülése, telangiectasia és légzési rendellenességek.

Az ilyen daganatokban szenvedő betegeknél gyakran meleghullásokat észlelnek, amelyek oka nagy mennyiségű szerotonin, prosztaglandinok, tachikininek vérbe jutása. A hőhullámok spontán módon jelentkeznek, az érzelmi stressz, az alkoholfogyasztás, a fizikai erőfeszítés hátterében, és néhány perctől néhány óráig tarthatnak, ezeket a test felső részének vagy az arcának hiperemia kíséri, tachikardia, szédülés, hypotonia (néha - hipertónia) kombinációjával..

Hasmenés (hasmenés) előfordulhat a rohamok hátterében, és hiányában az ilyen diagnózisú betegek 75% -ában. A betegek 5% -ánál alakul ki pellagra, mely alvási zavarok, gyengeség, neuritis, magas agresszivitás, dermatitis, kardiomiopátia, glossitis, fotodermatosis, kognitív rendellenességek által nyilvánul meg.

Néhány betegnél a carcinoid szindróma atipikus lefolyása figyelhető meg, amelyet az 5-hidroxi-triptofán és a hisztamin vérbe juttatása magyaráz meg. Ez gyakrabban fordul elő a duodenum vagy a gyomor felső részének NET-jával. Az ilyen típusú daganat meleg villanásokkal, hörgőgörcsökkel, fejfájással, szemhéjpótlással nyilvánul meg..

A neuroendokrin daganatok szövődménye egy karcinoid válság. Invazív eljárás (biopszia), műtét vagy súlyos stressz hátterében fejlődik ki, de külső nyilvánvaló okok nélkül megjelenhet. Ezt az állapotot súlyos hörgőgörcs, súlyos tachikardia és a vérnyomás éles csökkenése kíséri. A válságot életveszélyesnek tekintik, és sürgős kezelést igényel..

Az inzulinómák általában jóindulatúak, egyedüli, akár többszörös daganatokban is kialakulnak. Nőkben a betegséget gyakrabban diagnosztizálják, mint a férfiaknál. Az ilyen típusú daganatok a következő tünetekkel rendelkeznek:

  • hypoglykaemia jelentkezik;
  • éhes lehet,
  • lehetséges látáskárosodás;
  • tudatzavar;
  • hiperhidózis és a végtagok remegése;
  • görcsök.

A gasztrinómák általában rosszindulatúak. Gyakrabban diagnosztizálják őket férfiaknál, és megjelenésük az esetek egynegyedében genetikai hajlamnak köszönhető..

A betegek többségében máj vagy csont áttétek vannak a diagnózis időpontjában. A betegség fő tünete az egyszeri vagy többszörös peptikus fekély, és súlyos hasmenés is előfordulhat. Az ilyen típusú tumor halálának okai gyakran a távoli áttétek, vérzés vagy perforáció által érintett szervek diszfunkciói..

A vipomák gyakrabban fordulnak elő a hasnyálmirigyben, ritkábban a vékonybélben, a tüdőben, a mellékvesékben vagy a mediastinumban. A hasnyálmirigy-daganatok gyakrabban rosszindulatú jellegűek, a hasnyálmirigy-tumorok jóindulatúak. Az örökletes hajlam az esetek 6% -ában jellemző. A fő tünet krónikus, hanyatló hasmenés és életveszélyesnek tekinthető, amely a víz-elektrolit egyensúlyhiányt, valamint a szív- és érrendszeri rendellenességek, rohamok kialakulását válthatja ki. További tünetek a hiperglikémia és a test felső részének kipirulása.

A glükagonómák általában a hasnyálmirigyben találhatók. Gyakrabban rosszindulatúak, áttétek képesek a májra, a nyirokcsomókra, a gerincre, a petefészekre. Ezeket a daganatokat súlycsökkenés, széklet rendellenességek, cukorbetegség, stomatitis és dermatitis jellemzik. Trombembolia, trombózis, mentális rendellenességek is előfordulhatnak.

Ha figyelembe vesszük a neuroendokrin daganatok általános tüneteit, ezek közül a leggyakoribbak a következő tünetek:

  • hányinger és hányás;
  • artériás hipertónia (vérnyomás növekedése);
  • a testtömeg növekedése vagy csökkenése;
  • túlzott izzadás;
  • pánikrohamok, fokozott szorongás;
  • tachikardia (a szívverés ritmusának hiánya);
  • belső vérzés;
  • fejfájás;
  • sárgaság tünetei;
  • szubkután indukció, néha vizuálisan észrevehető és vöröses, kékes, rózsaszín árnyalatú;
  • hőmérséklet-emelkedés;
  • gyomor, nyelőcső, vékonybél fekély;
  • tartós fájdalom az érintett test területén;
  • bőrkiütés;
  • a bél peristaltika megsértése;
  • hipoglikémia;
  • asztma, súlyos köhögési rohamok;
  • étvágytalanság;
  • vizelési rendellenességek;
  • látási problémák;
  • görcsök;
  • anémia.

A betegség diagnosztizálása

A diagnózist a laboratóriumi és műszeres kutatási eredmények felhasználásával készítik.

Endokrin carcinomákban meghatározzák a vér szerotonin szintjét és a vizeletben az 5-HIAA szintet. Az inzulinák esetében vérvizsgálatot végeznek inzulin, glükóz, C-peptid, proinsulin jelenlétére. Glükagonómák esetén vérvizsgálatot végeznek glükogén jelenlétére, gasztronómákkal, elemzést végeznek a gasztrin jelenlétére, vipómák esetén pedig vazoaktív bélpeptid elemzésére. Ezenkívül a felmérés magában foglalja:

  • szcintigráfia;
  • PET-elemzés;
  • A hasi szervek ultrahangja;
  • CT és MRI;
  • különféle endoszkópos vizsgálatok.

Ha gyanú merül fel a rosszindulatú daganatról, akkor biopsziát kell végezni.

Hogyan kezelik a neuroendokrin daganatokat?

A neuroendokrin daganatok kezelésében a következő kezelési módszereket kell alkalmazni:

  1. műtéti beavatkozás;
  2. kemoterápia;
  3. biológiai terápia;
  4. célzott terápia;
  5. sugárkezelés;
  6. radiothermoablation;
  7. tüneti kezelés.

Az ilyen típusú daganatok kezelésének radikális módszere az egészséges szövetek határain belüli műtéti ürítés. Ha a daganat többszörös növekedésű, az ilyen típusú kezelés nem alkalmazható..

A biológiai terápia vagy immunterápia segíti az immunrendszert a daganatok leküzdésében. A mesterségesen létrehozott vagy az emberi test által előállított anyagokat a tumorellenes immunitás stimulálására, szaporodására vagy fokozására használják.

A rosszindulatú daganatok gyors fejlődésével kemoterápiát írnak elő. A célzott terápia olyan gyógyszerek használatát foglalja magában, amelyek nem károsítják az egészséges sejteket, de azonosítják a rákos sejteket, és csak azokat pusztítják el. A sugárterápia magában foglalja a nagy dózisú sugárzás felhasználását a rákos sejtek elpusztítására. A rádiófrekvenciás ablációs terápia magában foglalja egy nagyfrekvenciás elektromos áram alkalmazását a tumor fókuszainak befolyásolására. A tünetek megnyilvánulásának csökkentése érdekében a tüneti kezelést "Oktreotid" és más szomatosztatin analógok alkalmazásával hajtják végre..

A neuroendokrinológus előírja a neuroendokrin daganatok kezelési rendjét a daganat típusa, mérete, elhelyezkedése, prevalencia foka és a beteg általános egészségi állapota alapján. Gyakran kombinált kezelést végeznek, ami nagy hatékonyságot mutat az ilyen típusú daganatok kezelésében.

Kapcsolódó videók:

A betegség prognózisa

A prognózis a daganat malignitásának mértékétől, típusától és mértékétől függ. Az endokrin carcinomában szenvedő betegek átlagos 5 éves túlélési aránya az esetek kb. 50% -a, carcinoid szindróma esetén - 30-47%. Gastronómával (áttétek hiányában) az ötéves túlélési arány 51%, metasztázisokkal pedig legfeljebb 30%. A glükagonóma diagnosztizálásakor a prognózis rossz, de az átlagos mutatókat az ilyen típusú betegségek ritkasága miatt nem állapították meg..

A gyomor-bél traktus és a hasnyálmirigy neuroendokrin daganatainak prognózisának morfológiai tényezői

  • KULCSSZAVAK: tumor, függelék, szindróma, belek, thymus, gyomor, műtét

A NET-ek embrionális származásuk alapján fel vannak osztva a felső (a tüdő, a thymus, a gyomor és a duodenum karcinoidjai), a középső (függelék, ileum, jejunum és proximalis bél) daganatokra és az alsó (a vastagbél és a végbél disztális része) daganatokra. A kemoterápia (CT) hatása nem meggyógyíthatatlan és áttétes NET-k esetében egyaránt függ azok funkcionális aktivitásától (klinikai szindróma) és a daganatos rosszindulatú daganatok mértékétől vagy biológiai potenciáljától. A NET-k rosszindulatú potenciáljának legfontosabb kritériumai, amelyek meghatározzák a rosszindulatú daganatok fokát (1. fokozat), a daganatos megkülönböztetés mértéke (erősen differenciált, rosszul differenciált), az ér- és ideg invázió, nekrózis, a tumorsejtek magas mitotikus és proliferációs aktivitása..

A daganatok differenciálódásának és a malignitás (fokozat) mértéke

Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) [2] 2000-ben elfogadta a GIT és az RV NET osztályozását, ahol ezeket a daganatokat három fő csoportra osztják: 1) erősen differenciált daganatok, jóindulatú és meghatározhatatlan mértékű rosszindulatú daganatok (működő és nem működőképesek); 2) alacsony szintű rosszindulatú daganatok (funkcionális és nem működőképes) erősen differenciált endokrin carcinomák; 3) rosszul differenciált endokrin carcinoma, magas fokú rosszindulatú daganatok (kicsi és nagy sejtek endokrin carcinoma); 4) vegyes exo-endokrin karcinómák. Jelenleg az Európai Neuroendokrin Tumorok Szövetsége (ENETS) azt javasolta, hogy a GIT-t és az RV NET-t a rosszindulatú daganatok fokának (fokozat) szerint három fő csoportra bontják - G1, G2, G3 (1. táblázat). Ennek megfelelően a G1-G2 csoportok tartalmaznak a gyomor-bél traktus és a hasnyálmirigy nagymértékben differenciált NET-jét, a G3 csoport pedig rosszul differenciált neuroendokrin carcinomákat (NEC) [3]. Ez a megosztás olyan paramétereken alapul, amelyek közvetlenül tükrözik a NET rosszindulatúság fokát - a tumorsejtek mitotikus és proliferációs aktivitásának mutatói. A mitotikus aktivitás indexét kiszámolhatjuk a hematoxilinnel és az eozinnal festett készítmények rutinszerű vizsgálata során. A mitózisok számát 10 reprezentatív látómezőben (RPV) határozzuk meg, a tumorsejtek egyenletes eloszlása ​​mellett, mesterséges változások nélkül és nagy mikroszkópos nagyítás mellett (x400). A proliferációs indexet immunhisztokémiai (IHC) vizsgálattal határozzuk meg, Ki67 antitestek (MIB-1 klón) felhasználásával, azon sejtek arányában, amelyek magjai kifejeződnek. Ezt a markert 100 daganatos sejtre számolják (%) nagy mikroszkópos nagyítás mellett (x400). A Ki67-indexet átlagos értékként számítják, ha legalább 1000 cellát (optimális 2000 cellát) számolnak. Úgy gondolják, hogy a mitotikus index pontosabban tükrözi az osztódó sejtek arányát, és ennélfogva megbízhatóbb kritériuma a NET rosszindulatú daganatok fokának, mint a Ki67 index (4). Ezért a NET vizsgálatának morfológiai következtetésében feltétlenül meg kell adni mind a mitotikus index, mind a proliferációs index értékeit. Az olyan daganatok elkülönítésére, amelyek kezelésére agresszívabb terápiás módszerek használata javasolt, a proliferáló sejteket nem egy véletlenszerűen kiválasztott tumor helyén kell számolni, hanem feltétlenül meg kell vizsgálni a daganat leginkább aktívan proliferáló területeit - az úgynevezett "forró pontokat"..

A gyomor-bél traktus és a hasnyálmirigy erősen differenciált NET-jei alacsony vagy közepes fokú rosszindulatú daganatok, és a rosszul differenciált daganatok magasak. A rosszul differenciált NET-k gyorsan elterjednek, rezisztensek a terápiára és gyorsan halálhoz vezetnek. Ezért a morfológiai következtetés legfontosabb szempontja a nagymértékben differenciált és a rosszul differenciált NET-k közötti alapvető különbségtétel (1. ábra, A és B ábra). Az erősen differenciált NET-ket - jóindulatú és meghatározhatatlan mértékű rosszindulatúak (határvonal) - az enyhe sejtes atipia jellemzi; alacsony fokú differenciált endokrin carcinomák esetén a celluláris atypia enyhe vagy közepes, a magok hiperkrómák, megkülönböztetett nukleoliákkal, a nukleáris-citoplazmatikus arány növekedése, a mitotikus aktivitás és a Ki67 proliferációs index jellemző. A gasztrointesztinális traktus és a hasnyálmirigy jól megkülönböztetett NET hálózatainak nagy része lassan halad, néha évekkel vagy akár évtizedekkel, de ennek ellenére potenciálisan rosszindulatú daganatok lehetnek. Az utóbbi években bizonyítékot gyűjtöttek arra, hogy az áttétek, ideértve a májat is, évekkel (10-30 vagy annál több) kimutathatók az úgynevezett „jóindulatú” NET-k eltávolítása után [5-9]. Ezért javasoljuk tehát, hogy teljes mértékben feladja a "jóindulatú NET" kifejezést, és használja a "meghatározatlan mértékű rosszindulatú daganatok NET" kifejezést [4]..

Működő és nem működő NET

A NET-k funkcionális állapotának meghatározására a szövettani vizsgálat során endokrin markereket használnak - peptideket és / vagy hormonális aktivitású aminokat (inzulin, glukagon, szomatosztatin, vazoaktív bél polipeptid, hasnyálmirigy polipeptid, gasztrin, szerotonin, ACTH, kalcitonin és mások) [ A NET-k gyakran több hormont termelnek egyszerre, tehát a diagnózis egy jellegzetes hiperfunkcionális szindróma jelenlétén és az endokrin sejtek domináns populációjának azonosításán alapul, amely a tumorsejtek több mint 50% -át teszi ki. Ezzel összhangban a NET-ket hitelesítik mint inzulinómákat, glukagonómákat, gasztinómákat, szomatosztatinómákat, PIPómokat, VIPómákat, kalcitoninómokat, karcinoidokat (szerotonin-termelő) stb. Az endokrin szemcsék típusa citoplazmában és számuk lehetővé teszi a NET diagnózisának tisztázását, különösen a nem működő daganatokban.

A különféle lokalizációjú NET-hálózatok esetében vannak speciális prognosztikai tényezők, amelyeket figyelembe kell venni a diagnózis felállításakor és a terápia kiválasztásakor..

Hasnyálmirigy neuroendokrin daganatok (hasnyálmirigy NET)

Az emésztőrendszer jól differenciált működő NET-jeinek nagy része hasnyálmirigy-daganatok (2. táblázat). A daganatok, amelyek elsősorban a hasnyálmirigy testében és farokában lokalizálódnak (glükagonómák, inzulinómák, VIPómák), hematogén terjedésre hajlanak; a hasnyálmirigy-gasztronómák gyakrabban áttétesednek a regionális nyirokcsomókra. A hasnyálmirigy-NET-k, amelyek szigetelő hormonokat (inzulint, glukagonot, szomatosztatint és hasnyálmirigy polipeptidet) termelnek, általában kevesebb rosszindulatú potenciállal bírnak, mint azok, amelyek olyan ektopiás hormonokat termelnek, amelyek általában nem jellemzőek erre a szervre (gasztrin, neurotenzin, ACTH, kalcitonin, hormon növekedés és mások).

A hasnyálmirigy gasztronómái malignusabb potenciállal bírnak, mint a duodenum megfelelő daganata. Bár általában lassan haladnak előre, a legtöbb esetben áttétek formájában nyirokcsomókba vagy májba kerülnek. A hasnyálmirigy gastrinnal rendelkező sejtek immunfenotípusát a neuroendokrin és exokrin differenciálódás markereinek (kromogranin A, synaptophysin, 19. és 20. citokeratin és / vagy EMA) együttes expressziója jellemzi, tehát vegyes exo-endokrin immunofenotípusuk van, amely meghatározza a 12-es malignus potenciált [11... Az utóbbi évtizedekben a hatékony duzzanatgátló gyógyszerek használata gastrinómás betegek kezelésére enyhítheti az endokrin hiperfunkció tüneteit, de ez nem szünteti meg a daganat okait [13]. Ez ahhoz a tényhez vezetett, hogy az elmúlt években az összes iparosodott országban megnőtt a gastrinnal kapcsolatos mortalitás, látens növekedésük és progressziójuk miatt. A hasnyálmirigy-gasztronómában szenvedő betegek halálának kockázata növekszik a magas szérum gastrinszint, az áttétek jelenléte mellett a nyirokcsomókban, a májban, a csontokban, egy nagy daganat esetén, valamint a késői diagnózis esetén.

A hasnyálmirigy glükagonómái hosszú ideig növekedhetnek, mint nem működőképes daganatok, és a Mallison-szindróma tünetei (nekrotizáló erythema migrans, glossitis, cheilitis, vérszegénység, súlycsökkenés, depresszió és vénás trombózis) általában azokban az esetekben fordulnak elő, amikor a daganat eléri a kellően nagy méretet. Ebben a szakaszban már vannak áttétek és a betegség rossz előrejelzése. Az RV szomatosztatinómák is hosszú ideje tünetmentesek lehetnek. Az e daganatra jellemző szindróma (diabetes mellitus, fogyás, epehólyagbetegség, steatorrhea és hipoklórihidria) nem minden esetben fordul elő. Időnként a szomatosztatinóma karcinoid szindróma, Cushing-szindróma vagy mások tüneteivel járhat. Ilyen esetekben a diagnózist kizárólag IHC és elektronmikroszkópos vizsgálat után végzik - a szomatosztatin expressziója a legtöbb tumorsejtben és a jellegzetes endokrin szemcsék jelenléte alapján. A diagnózis időpontjában a hasnyálmirigy szomatosztinómái általában nagyok, áttétes a májra, és rendkívül rossz prognózissal rendelkeznek..

A nem működő hasnyálmirigy NET (vagy inkább kifejezett klinikai szindróma nélküli daganatok) a legnehezebb daganatok diagnosztizálása. Ezeknek a daganatoknak a neuroendokrin differenciálódásának mértéke csak a neuroendokrin differenciálódás általános markereinek - synaptophysin, chromogranin A - kifejezésével határozható meg azokban [1, 11, 14, 15]. A hasnyálmirigy NET leggyakrabban metasztalizál a májban és a nyirokcsomókban (parapancreaticus, máj hilum, paraaorticus, mesentericus), ritka esetekben a mediastinum és axillary nyirokcsomóira, még ritkábban a csontokra, a hashártya, a tüdő, a vesék, a pajzsmirigy. A hasnyálmirigy NET-ben szenvedő betegek kb. 90% -a, akiknél nem találtak áttétet, és az azonosított áttétekkel rendelkező betegek kb. 50% -a él legalább öt évet.

A magasan differenciált rosszindulatú hasnyálmirigy NET-ben szenvedő betegek kedvezőbb előrejelzésének és hosszú távú túlélésének tényezői, a Chu Q.D szerint. et al. [16] a következők: a tumor radikális eltávolítása; májáttétek hiánya vagy megjelenése a daganatosodás késői stádiumaiban; az "agresszív" kemoterápia alkalmazása (májáttét esetén).

Az összes erősen differenciált hasnyálmirigy-NET hátrányos előrejelzésének tényezői: az elvégzett műtét nem radikális jellege; májáttétek jelenléte; a tumorsejtek alacsony szintű differenciálódása; vér invázió (2A. ábra), nyirokrendszer és idegek (2B. ábra) (amelyet metasztázisokkal vagy a környező szervek és szövetek hatalmas inváziójával járó daganatok 90% -ában és metasztázis nélküli daganatoknak csak a 30% -ában lehet megfigyelni). A magasan differenciált hasnyálmirigy NET-k rossz előrejelzésének legfontosabb tényezői a májáttétek, a magas mitotikus index és a Ki67-index. Az RV NET Ki67 jelölési indexének az ENETS ajánlásokkal összhangban történő meghatározása az aranyszabvány az RV NET progressziójának kockázatának meghatározásában, a kezelés kiválasztásában és a kemoterápia hatékonyságának értékelésében (17). Adataink szerint a rosszindulatú potenciál és a májáttétek magas kockázata meghatározza a hasnyálmirigy NET sejtek immunfenotípusát is. A rossz prognózis tényezői tehát a neuroendokrin markerek (kromogranin A, synaptophysin) és az exokrin differenciálódás (a ductalis epiteliális sejtek markere - citokeratin 19, epithelialis membrán antigén, mucinok) együttes expressziója (3. ábra A és B), valamint az együttes expresszió. több hormon ugyanabban a tumorsejtben (például inzulin és gastrin, inzulin és szomatosztatin, szomatosztatin és kalcitonin, ACTH, gastrin stb.) [7]. Azt is kimutatták, hogy a metasztázishoz társított 1. gén (MTA1) expressziója egy másik potenciális marker a hasnyálmirigy NET rosszindulatú potenciáljának szempontjából [18].

A nyelőcső NET. A nagymértékben differenciált nyelőcső-NET nagyon ritka (az összes GIT NET-hálózat kb. 0,05% -a). Általában nagyok (több mint 4 cm), a distalis nyelőcsőben lokalizálódnak, és nem adnak specifikus hormonális szindrómákat.

NET a gyomorban. Az 1. típusú daganatok közül a legtöbb a gyomor erősen differenciált NET-je (3. táblázat). Ezek a gyomor test nyálkahártyáján és szubmukozális rétegeiben lokalizálódnak, leggyakrabban az ECL sejtek képezik, amelyek hisztamint termelnek, és általában az endokrin szindrómák kialakulásával járnak. A 2. típusú gyomornedv-hálózatok kevésbé általánosak, mint az 1. típusú, de a MEN-1 szindrómával kialakulhatnak, és a Zolliner-Ellison szindróma (ZES) tüneteivel járhatnak. A kis daganatok endoszkóposan eltávolíthatók és jó prognózissal rendelkeznek. A 3. típusú gyomor NET-k általában ECL-, szerotonin- vagy gastrin-termelő sejtek daganata, előnyben nem részesítve a gyomorban. A 2. és 3. típusú, 2 cm-nél nagyobb daganatok érrendszeri invázióval, az izomtál mély inváziója általában metasztalizálódnak a nyirokcsomók felé [19, 20].

A duodenum és a jejunum NET. Az erősen differenciált NET és a duodenumban és a jejunumban lokalizált, általában tünetmentesen növekszik [15]. A NET négy típusa létezik: gasztronómák, szomatosztatinómák, nem működőképes szerotonin-, gasztrin- vagy kalcitonint termelő neuroendokrin karcinómák és gangliocytikus paraganglioomák. Ennek a lokalizációnak a daganatainak legfeljebb 2/3-a gastrinoma, amely általában a duodenum felső részében lokalizálódik, társul az SZE-vel, kicsi (legfeljebb 1 cm), szórványos lehet, és a MEN-1 szindróma esetén többszörös. A kicsi méretű (kevesebb, mint 0,5–1 cm) dinionális gasztronómák áttétesedhetnek olyan regionális nyirokcsomókba, amelyek néha sokkal nagyobbak, mint az elsődleges daganat, ezért egyes esetekben tévesen értelmezik őket elsődleges hasnyálmirigy-gasztronómáknak vagy „primer nyirokcsomó-gasztronómáknak”. A kétoldali szomatosztatinómák általában a Vater mellbimbójának területén lokalizálódnak, és nem okoznak specifikus szindrómát. Az izomréteg inváziója esetén az áttétek valószínűsége a regionális nyirokcsomókban nagyon magas. A kétoldali gangliocytikus paragangliómákat általában a Vater mellbimbó közelében lokalizálják, és még 2 cm feletti méretnél is, és az izomtáblák inváziója kedvező előrejelzést nyújt.

Rosszindulatú szerotonint termelő karcinoidok. A "karcinoid" kifejezés a NET-ket különféle helyeken - a gyomor-bél traktusban, a tüdőben, a thymusban és a petefészekben - írja le. A felső bél karcinoidjai ritkán termelnek szerotonint, ami carcinoid szindrómához vezet, de gyakran hisztaminot termelnek és atipikus carcinoid szindrómával járnak. A midgut karcinoidok a jejunum, ileum, cecum és felszálló vastagbél enterokromaffin sejtjeiből (EC) származnak; a karcinoid szindróma általában növekedésük későbbi szakaszaiban jelentkezik - áttétek jelenlétében, leggyakrabban a májban. A WHO osztályozásában és néhány későbbi osztályozásban ezeket a daganatokat alacsony fokú, erősen differenciált neuroendokrin karcinómáknak (rosszindulatú karcinoidoknak) nevezik. Nagyon fontos, hogy a karcinoidokat a betegség korai szakaszában elkülönítsék, a betegség gyors progressziójának és rövid élettartamának kockázatával, ami agresszívebb kemoterápiás kezelési módok alkalmazását igényli. A GIT NET számos osztályozásában a Ki67 indextel

Neuroendokrin daganatok

A neuroendokrin daganatok az APUD rendszer sejtjeiből származó epiteliális daganatok heterogén csoportja. A neuroendokrin daganatokban szenvedő betegek többségében karcinoid szindróma alakul ki, amely magában foglalja a meleghullámokat, hasi fájdalmat, hasmenést, légzési elégtelenséget, szívbillentyű-károsodást és telangiectasist. Hipoglikémia, éhezés, mentális rendellenességek, rohamok, gyomorfekélyek, fogyás, cukorbetegség, dermatitis, trombózis és trombembolia szintén lehetséges. A diagnózist a tünetek, a laboratóriumi és műszeres kutatási adatok figyelembevételével készítik. Kezelés - műtét, kemoterápia, tüneti kezelés.

Általános információ

A neuroendokrin daganatok (NET) a diffúz neuroendokrin rendszer sejtjeiből származó, különböző fokú rosszindulatú daganatok daganatainak csoportja, amely képes peptidhormonok és biogén aminok előállítására. A neuroendokrin daganatok ritka daganatok. Általában érinti az emésztőrendszert és a légzőrendszert, de más szervekben is kimutatható. Rendszeresen fordul elő, vagy több öröklődő szindróma egyikének eredménye, amelyet több szerv több neuroendokrin daganatának kialakulása kísér..

A morbiditás statisztikai mutatói 2-3 ember / 100 ezer lakos, azonban a szakértők szerint boncolás során a neuroendokrin daganatokat a lakosság 100 ezerénél 8-9 ember találja meg, ami alacsony szintű intravitalis diagnosztikát jelez. Általában felnőtteknél észlelik a férfiakat gyakrabban, mint a nőket. A kezelést az onkológia, a gastroenterológia, a pulmonológia, az endokrinológia és az orvostudomány más területeinek szakemberei végzik (a daganatok helyétől függően).

A neuroendokrin daganatok osztályozása

Az embriogenezis sajátosságait figyelembe véve a neuroendokrin daganatok három csoportját meg lehet különböztetni:

  • Az elsődleges embrionális bél felső részéből származó daganatok, amelyek a tüdőben, hörgőkben, nyelőcsőben, gyomorban és a duodenum felső részében keletkeznek.
  • Neuroendokrin daganatok, amelyek az elsődleges embrionális vastagbél középső szakaszából származnak, amely az alsó duodenum, jejunum és felső vastagbél prekurzora, beleértve a függeléket, a cecumot, az ileumot és az emelkedő kettőspontot.
  • A primer embrionális bél alsó részéből származó neuroendokrin daganatok, amelyek a vastagbél és a végbél alsó részét eredményezik.

A lokalizációt figyelembe véve megkülönböztetjük a bronhopulmonális neuroendokrin daganatokat és az emésztőrendszer daganatait. A hörgők és a tüdő NET-jei teszik ki a légzőrendszer összes onkológiai betegségének kb. 3% -át, és a neuroendokrin daganatok kb. 25% -át. Az emésztőrendszer NET-jei teszik ki a lokalizáció összes onkológiai folyamatának kb. 2% -át, és a neuroendokrin daganatok több mint 60% -át. Az emésztőrendszer sérüléseit viszont fel lehet osztani endokrin karcinómákba (a régi név karcinoidok) és egyéb daganatokba (inzulinák, vipomák, glükagonómák, szomatosztatinómák, gasztronómák). Az endokrin carcinómák leggyakrabban a függelékben és a vékonybélben, valamint a hasnyálmirigy egyéb daganatain.

Bizonyos esetekben a neuroendokrin daganatok olyan sejtekből képződnek, amelyek endodermák, neuroektodermák és embrionális ideghéjak származékai, és amelyek az agyalapi mirigy elülső részében, a pajzsmirigyben, mellékpajzsmirigyben, mellékvesében, prosztatában, emlőmirigyben, vesékben, bőrben vagy petefészekben vannak elhelyezve. A légzőrendszeren és a gasztrointesztinális traktuson kívül eső neuroendokrin daganatok a csoport daganatainak kb. 15% -át teszik ki.

A WHO osztályozása szerint az emésztőrendszer összes neuroendokrin daganata, típusától és elhelyezkedésétől függetlenül, három kategóriába sorolható:

  • Nagyon differenciált neoplazmák jóindulatú vagy meghatározhatatlan mértékű rosszindulatú daganatokkal.
  • Nagyon differenciált neuroendokrin daganatok, alacsony malignitási képességgel.
  • Rosszul differenciált daganatok, amelyek nagymértékben rosszindulatúak.

A gyomor-bélrendszer neoplazmáitól eltérően, a légúti neuroendokrin daganatok megtartották a régi karcinoid nevet. A WHO osztályozása szerint az ilyen daganatok négy kategóriáját különböztetik meg:

  • Alacsony malignitású karcinoidok.
  • Közepesen rosszindulatú karcinoidok.
  • Nagy sejtes neuroendokrin karcinómák.
  • Kissejtes tüdőrák.

A felsorolt ​​"általánosított" osztályozások mellett vannak WHO osztályozások a különféle lokalizációjú neuroendokrin daganatokra, amelyeket az elsődleges daganatok átmérőjének, az alatta lévő szövetek inváziójának mélységének, az idegek, a nyirok és az érrendszer bevonásának mértéke, az áttétek jelenléte vagy hiánya és a betegség alakulását befolyásoló egyéb tényezők figyelembevételével hozták létre. és a betegség prognózisa.

A neuroendokrin daganatok tünetei

Gyomor-bélrendszeri neuroendokrin daganatok

A gyomor-bélrendszer neuroendokrin daganatait (endokrin karcinómákat, a gyomor-bél traktus karcinoid daganatait) leggyakrabban a függelék területén észleljük. A második leggyakoribb a vékonybél daganata. A vastagbél és a végbél neuroendokrin daganatai képezik ezen anatómiai zóna összes onkológiai folyamatának 1-2% -át. A gyomor és a duodenum daganatai viszonylag ritkák. A betegek 10% -ánál van genetikai hajlam a több neuroendokrin daganat megjelenésére.

Az összes endokrin carcinoma peptideket és biogén aminokat választ ki, azonban a biológiailag aktív vegyületek felsorolása és az új daganatok szekréciós sejtjeinek aktivitási szintje jelentősen eltérhet, ami lehetséges különbségeket okoz a betegség klinikai képében. A gyomor-bélrendszer neuroendokrin daganatainak legjellemzőbb tulajdonsága a karcinoid szindróma, amely általában a máj áttéteinek megjelenése után fordul elő, meleghullámok, hasmenés és hasi fájdalom kíséretében. Kevésbé gyakori a szindróma sérülések, légzési zavar és telangiectasia esetén..

A hörcsöket a neuroendokrin daganatokban szenvedő betegek 90% -ánál figyelik meg. A rohamok kialakulásának fő oka a nagy mennyiségű szerotonin, prosztaglandin és tachykinin véráramba jutása. A hőhullámok spontán módon alakulnak ki, az alkoholfogyasztás, az érzelmi stressz vagy a fizikai erőfeszítés hátterében, és néhány perctől néhány óráig tartanak. Neuroendokrin daganatokban szenvedő betegek melegvillanásakor az arc vagy a csomagtartó felső felének hyperemia jelentkezik hipotenzióval (ritkán magas vérnyomás), tachikardia és szédülés kombinációjában..

A hasmenés mind a rohamok hátterében, mind azok hiányában megfigyelhető, és a neuroendokrin daganatos betegek 75% -ában kimutatható. A szívszelepek veresége fokozatosan alakul ki, a betegek 45% -ánál fordul elő. A patológiát a serotonin hosszan tartó expozíciója okozta szívfibrózis okozza. A carcinoid szindrómában szenvedő betegek 5% -ánál van pellagra, mely gyengeséggel, alvászavarokkal, fokozott agresszivitással, neuritis, dermatitis, glossitis, photodermatosis, cardiomyopathia és kognitív károsodásokkal nyilvánul meg.

A neuroendokrin daganatokban szenvedő betegek 5% -ánál észlelhető a carcinoid szindróma atipikus lefolyása, amelyet a hisztamin és az 5-hidroxi-triptofán vérbe jutása okoz. Általában ezt a variánst a gyomor és a duodenum felső részének NET-jén mutatják ki. Az atipikus carcinoid szindróma a neuroendokrin daganatokban fejfájás, meleghullámok, hörgőgörcsök és duzzanat formájában nyilvánul meg. Forró hullámok során az arc és a test felső része rövid távú hyperemia derül ki, amelyet láz, izzadás és viszketés kísér. A hörgés végén a bőrpír területén számos telangiectasias kialakul.

A neuroendokrin daganatok veszélyes szövődménye egy karcinoid válság. Általában egy ilyen válság műtéti beavatkozás, invazív eljárás (például biopszia) vagy súlyos stressz hátterében alakul ki, de bármilyen nyilvánvaló külső ok nélkül bekövetkezhet. Az állapotot a vérnyomás hirtelen csökkenése, súlyos tachikardia és súlyos brochnospasmus kíséri. Életveszélyes, sürgős kezelést igényel.

Egyéb neuroendokrin daganatok

Az inzulinómák neuroendokrin daganatok, amelyek az esetek 99% -ában fordulnak elő a hasnyálmirigy szöveteiben, az esetek 1% -ában a duodenumban. Általános szabály, hogy jóindulatúak, általában egy, ritkábban - többszörösek. A nők gyakrabban szenvednek, mint a férfiak. A betegek 5% -ában a neuroendokrin daganatok genetikai rendellenességek hátterében alakulnak ki. Nyilvánvaló hypoglykaemia, éhség, látáskárosodás, zavart, hiperhidrozis és végtagok remegése miatt. Görcsök lehetséges.

A gasztrinómák neuroendokrin daganatok, az esetek 70% -ában a duodenumban, 25% -ában a hasnyálmirigyben, más esetekben a gyomorban vagy a vékonybélben lokalizálódnak. Általában rosszindulatú. Általánosabb a férfiaknál. A betegek 25% -ában genetikai hajlam található. A diagnózis időpontjában a neuroendokrin daganatokban szenvedő betegek 75–80% -ánál volt májáttétek, 12% -ukon csontáttétek. A fő megnyilvánulás egyszeres vagy többszörös peptikus fekély. Súlyos hasmenés gyakori. A halál okai a távoli áttétek által érintett szervek vérzése, perforációja vagy működési zavara lehet.

A vipomák olyan neuroendokrin daganatok, amelyek általában a hasnyálmirigyben, ritkábban a tüdőben, a mellékvesékben, a vékonybélben vagy a mediastinumban fordulnak elő. A hasnyálmirigy neuroendokrin daganatai általában rosszindulatúak, pancreas extracellinál jóindulatúak. Az örökletes hajlamot a betegek 6% -ában fedezték fel. A neuroendokrin daganat fő tünete életveszélyes, gyengítő krónikus hasmenés, amely zavarokat okoz a vízben és az elektrolit egyensúlyban a rohamok és a kardiovaszkuláris rendellenességek kialakulásával. A betegség egyéb megnyilvánulásai a felső test hyperemia és hiperglikémia..

A glukagonómák neuroendokrin daganatok, amelyek mindig a hasnyálmirigyben vannak lokalizálva. Az esetek 80% -ában rosszindulatú, általában a májra, kevésbé a nyirokcsomókra, a petefészekre és a gerincre áttételt mutat. A hashártya terjesztése lehetséges. A neuroendokrin daganatok átlagos mérete a diagnosztizálás idején 5-10 cm, a kezelt kezelésben részesülő betegek 80% -ában májáttéteket észlelnek. A glükagonómák súlycsökkenéssel, cukorbetegséggel, széklet rendellenességekkel, szájgyulladással és dermatitiszel manifesztálódnak. Lehetséges trombózis, thromboembolia és mentális rendellenességek.

A neuroendokrin daganatok diagnosztikája és kezelése

A diagnózist klinikai tünetek, laboratóriumi és műszeres vizsgálatok alapján állapítják meg. Endokrin carcinomákban megmérik a vér szerotonin szintjét és a vizeletben az 5-HIAA szintet. Insulómák esetén vérvizsgálatot kell végezni a glükóz, inzulin, proinsulin és C-peptid tartalmára. Glükagonómák esetén vérvizsgálatot végeznek glükogénre, vipómákkal - vazoaktív bélpeptid esetén, gasztinómákkal - gasztrinnal. Ezenkívül a gyanús neuroendokrin daganattal rendelkező betegek vizsgálati terve a hasi szervek ultrahangját, a hasi szervek CT és MRI-jét, PET-t, szcintigráfiát és endoszkópos vizsgálatokat foglal magában. Ha gyanítják, hogy a daganat rosszindulatú, biopsziát végeznek.

A neuroendokrin daganat kezelésének radikális módszere az egészséges szövetekben végzett műtéti kivágás. A daganatok sokszínűsége, a kis csomópontok helyének meghatározásának nehézségei és az áttétek magas gyakorisága miatt a neuroendokrin daganatok teljes eltávolítása a betegek jelentős részén nem lehetséges. A betegség klinikai megnyilvánulásainak csökkentése érdekében oktreotid és más szomatosztatin analógok alkalmazásával tüneti kezelést írnak elő. A rosszindulatú daganatok gyors növekedése esetén a kemoterápia indokolt.

Neuroendokrin daganatok prognózisa

A prognózis a daganatok típusától, fokától és prevalenciájától függ. Az endokrin carcinomában szenvedő betegek átlagos ötéves túlélési aránya 50%. Karcinoid szindrómában szenvedő betegek esetében ez a mutató 30-47% -ra csökken. Metasztázis nélküli gastrinoma esetén a betegek 51% -a élhet túl a diagnózistól számított öt évig. Áttétek jelenléte esetén az ilyen neuroendokrin daganatos betegek ötéves túlélési aránya 30% -ra csökken. A glükagonóma prognózisa rossz, de az átlagos túlélési arányt nem határozták meg pontosan, az ilyen típusú neuroendokrin daganat ritka előfordulása miatt.

A neuroendokrin daganat nem halálos ítélet

תוכן עניינים

Dr. Ravit Geva - az Ichilov Kórház Emésztőrendszeri Tumorközpontjának és az Onkológiai Intézet Kutatási Osztályának vezetője.

A neuroendokrin daganatokat korábban ritka betegségnek tekintették, nehéz diagnosztizálni és kezelni. Az utóbbi években új terápiás módszereket fejlesztettek ki a beteg életének jelentős időtartamra történő meghosszabbítására..

A neuroendokrin daganatok rosszindulatú daganatok, amelyeknek elsősorban az endokrin rendszer szerveiben kell alapulniuk. Olyan mirigyekről beszélünk, amelyek hormonokat termelnek - olyan anyagokról, amelyek szabályozzák a test tevékenységét. Malignus neuroendokrin daganatokat Izraelben a rákos betegek kb. 2% -ában fedezték fel. Évente mintegy 350 új esetről számolnak be az országban. Az e csoportba tartozó férfiak és nők betegségeinek statisztikája azonos. Ezek a daganatok bármely életkorban kialakulhatnak..

Melyek a neuroendokrin daganatok besorolása??

A neuroendokrin daganatokat két fő vonás jellemzi; meghatározzák a kezelés taktikáját is. Az első tényező az a szerv, amelyben a daganat kialakult; a második a sejtosztódás sebességének mutatója, az úgynevezett KI 67.

A legtöbb neuroendokrin daganat a gyomor-bél traktusból származik. Ezeket a daganatokat a tumorsejtek forrásától függően - a bélben vagy a hasnyálmirigyben - két típusra osztják. Néhány betegnél a betegség kialakulása olyan génmutációkkal társul, mint például a MEN1 és a MEN2.

Mi a probléma a diagnózissal??

Úgy gondolták, hogy ez egy ritka rák. A diagnosztikai módszerek fejlesztése miatt mostanra növekszik a neuroendokrin daganatok száma. A betegség tünetei nem specifikusak, ami megnehezíti a korai diagnosztizálást. Ebben a tekintetben a diagnózis gyakran csak akkor történik, amikor az áttétek aktív folyamata már folyamatban van, és a teljes gyógyítás lehetetlen. A lehetséges megnyilvánulások lehetnek elpirulás, zihálás, bőrkiütés, hasmenés, hasi fájdalom stb..

Hogyan kezelik a neuroendokrin daganatokat? Mik az új kezelések??

A betegség kezelésének fő módszere a műtét.
Működésképtelen daganatok esetén más kezelési lehetőségeket kínálunk, beleértve kemoterápiát, sugárterápiát, sugárterápiát és bioterápiát (vagy immunterápiát) interferonnal. A neuroendokrin sejteknek, valamint a neuroendokrin daganatoknak a szomatosztatin receptorai vannak, amely hormon a szervezetben általában szintetizálódik és elnyomja a különféle egyéb hormonok felszabadulását..
Jelenleg vannak olyan gyógyszerek, amelyek a szomatosztatin analógjai. Ezek olyan gyógyszerek, amelyeket Somatuline és Sandostatinnak hívnak. Ez a gyógyszeres kezelés olyan betegek számára javasolt, akik műtét nélkül nem gyógyíthatók, és akiknek KI67-je meglehetősen alacsony. A szomatosztatin-analógokkal történő terápia a neuroendokrin daganatokban szenvedő betegek kb. 70% -ánál javasolt. Ezeknek a betegeknek, akik feltárták a szomatosztatin receptorok expresszióját, első sorban radioaktív izotóp terápiát lehet felírni..

Az utóbbi évekig a szomatosztatin-analógokkal történő kezelés fő céljának tartották a megnövekedett tumortermelés által okozott betegség tüneteinek enyhítését. A PROMID tanulmány először bizonyította a szomatosztatin analóg terápia (Sandostatin) előnyeit..

A neuroendokrin daganatok tanulmányozásának amerikai szövetségének (ENET) konferenciáján bemutatott CLARINET-tanulmány a következőket mutatta: a szomatulinnal történő kezelés gátolja a daganat továbbfejlődését, és ezáltal a betegek számára további életet biztosít a betegség progressziója nélkül. A tanulmányt két ország 14 országos egészségügyi központjában végezték; 200 alany vett részt a neuroendokrin daganatokkal a gyomor-bél traktusban és a hasnyálmirigyben. Két év elteltével a szomatulinnal kezelt betegek több mint felének nem volt progressziója. A placebót kapó kontrollcsoport esetében az alanyok felében 18 hónap elteltével a tumor folyamata előrehaladt. A tanulmány eredményei nagyon biztatóak: bizonyítják, hogy a viszonylag könnyű kezelés hosszú ideje késleltetheti a betegség előrehaladását az emésztőrendszer neuroendokrin daganatainak esetében..

Mit jelentenek ezek a vizsgálatok eredményei??

A kutatási eredmények megerősítik a rendelkezésünkre álló információkat, nevezetesen azt, hogy ma a meglévő gyógyszereknek köszönhetően a neuroendokrin daganatokban szenvedő betegek a teljes életük sok évére számíthatnak. Nagyon fontos a korai diagnosztizálás és a megfelelő kezelés azonnali biztosítása, figyelembe véve a beteg általános állapotát és a daganat sajátos paramétereit. Az időben meghozott intézkedések elősegítik az elfogadható életminőség fenntartását évekig, a menekülő betegséget krónikus, lassú betegséggé változtatják.

Gyomor-bélrendszeri neuroendokrin daganatok

A gyomor-bélrendszer neuroendokrin tumorjai (NET) a lokalizáció összes daganatának kevesebb mint 2% -át teszik ki. A legnagyobb csoport - karcinoid betegek - gyakorisága 2,4 / 100 000 lakosság. A tényleges előfordulási arány nyilvánvalóan távol van a valóságtól, mivel a boncolás anyagának vizsgálatakor a hasi karcinoidok gyakorisága 8,4 / 100 000 ember. Lényegében a neuroendokrin daganatok epiteliális daganatok heterogén csoportjai, amelyek endokrin sejtek differenciálódásával és az idegszövet számos antigénjének jelenlétében vannak. Az irodalomban ezeknek a daganatoknak a következő szinonimái vannak: "karcinoid daganatok", "APUD-ohm", "gastroenteropancreatikus daganatok", "szigetesejt daganatok". Nemcsak az egyes NET-típusokat tükrözik, hanem a betegségek e csoportjának felfedezésének történeti példáját is szemléltetik: 1902-ben Oberndorfer először vezette be a „karcinoid” kifejezést; a 70-es évek végén Pearse egy speciálisan jól szervezett celluláris rendszer koncepcióját terjesztette elő, amelyet APUD-rendszernek nevezett (amin prekurzor felvétel és dekarboxilezés).

A NEUTH két nagy csoportként ábrázolható: 1-I - karcinoidok; és 2. - hasnyálmirigy-daganatok, amelyek magukban foglalják: gasztronómát, szomatosztatinómát, glükagonómát, vipomát, inzulinomot. Az enterokromaffin sejtekből és az inzulinómából kialakuló karcinoid daganatok, amelyeknek forrása a hasnyálmirigy szigetecske-berendezésének sejtje, az esetek 80-90% -ában jóindulatúak, mivel speciális érett sejtek átalakításán alapulnak. Más neuroendokrin daganatok, mint például a gaszteinóma, vipoma, szomatosztatinoma, egy multipotens őssejt, amely mind az endokrin, mind az exokrin sejteket előidézi. Ezekből a sejtekből származó daganatok rosszindulatú növekedésének lehetősége eléri a 60-70% -ot. A hasnyálmirigy NET-jét funkcionális és nem működőképességre osztják annak alapján, hogy képesek-e egy adott hormont kiválasztani. A funkcionális daganatok 60% -át teszik ki, 3,6–4 / milliónkénti gyakorisággal fordulnak elő, és magukban foglalnak olyan jól ismert klinikai szindrómákat, mint Zollinger-Ellisson szindróma, hipoglikémiás szindróma, Werner-Morrison szindróma stb. A daganatok, amelyek nem járnak klinikai tünetekkel, nem működőképesnek tekintik, és az összes NET 15-30% -át teszik ki.

A jellegzetes klinikai megnyilvánulások hiánya ellenére ezek a daganatok hormonokat is szekretálnak (kromogranin A, hasnyálmirigy YY polipeptid), amelyek nem okoznak klinikai tüneteket, de meghatározzák a NET-hez való tartozását. A karcinoidokat az embriogenezis szerint osztályozzuk az embrionális bélcső szakaszai szerint: a felső, a középső és a végső részből - a mellső, a középső és a hátsó részből. A Foregut NEO magában foglalja a tüdő, a thymus, a gyomor, a duodenum és a hasnyálmirigy daganatait; a középcsatornába NET - a vékonybél daganata, függelék, jobb oldali vastagbél; a vastagbél és a végbél bal felének daganatainak hátsó zsebébe. Ezen alcsoportokon belül a daganatok bizonyos közös biológiai és klinikai tulajdonságokkal rendelkeznek. Így a foregut NET megkülönbözteti az alacsony szerotonintartalommal, a hisztamin és a különféle hormonok gyakori szekréciójával, amelyek meghatározzák a daganat klinikai képét és ontogenezisét. Ezt a daganatokcsoportot a csontmetasztázisok magas potenciálja és a carcinoid szindróma atipikus lefolyása jellemzi. A Midgut NETs ritkán szekretál hormonokat, de a szerotonin és más vazoaktív anyagok (kininek, prosztaglandinok, P anyag) kiválasztása magas a carcinoid szindróma előfordulásának oka. Ugyanakkor a NET-ek lokalizációjával a vastagbél disztális részein gyakorlatilag nem fordul elő karcinoid szindróma. Ugyanakkor a májáttétek magas gyakorisága és nagyon ritkán a csontkárosodás. A neuroendokrin daganatok szórványosan, vagy a több endokrin daganatok örökletes szindrómájának megnyilvánulásaként fordulhatnak elő. 4 ismert szindróma létezik: MEN-1, MEN-2, von Hippel-Lindau szindróma, Carney komplex. A Vermeer 1954-ben leírt MEN-1 szindrómát leggyakrabban a NEUTH-val társítják. Autoszomális domináns módon öröklik. Az első fokú rokonok 50% -kal veszélyeztetik a több endokrin daganat kialakulását. A daganatok ezen betegcsoportban az endokrin sejteket tartalmazó 2-4 szervben fordulnak elő. A MEN-1 alábbi megnyilvánulásai jellemzőek: mellékpajzsmirigy hiperplázia (90%), jóindulatú és rosszindulatú hasnyálmirigy daganatok (80%), hipofízis adenóma (40%), mellékvese adenoma (15%), pajzsmirigy adenoma, karcinoidok, lipomatózis. A MEN-1-es személyeket az élet 2-3 évtizedében és hozzátartozóikat szorosan nyomon követik.

Ehhez használjon B. Eriksson által javasolt speciális szűrőprogramot, amely magában foglalja a következő biokémiai paraméterek kötelező meghatározását:

  1. savó-kalcium;
  2. szérum mellékpajzsmirigy-hormon;
  3. gasztrin és éhgyomri vér inzulin;
  4. kromogranin A és hasnyálmirigy polipeptid a plazmában;
  5. szérum prolaktin nőkben.
Mint fentebb említettük, a gyomor-bélrendszer neuroendokrin daganatainak több mint fele funkcionálisan aktív. A peptidhormonok és aminok szekréciója meghatározza a klinikai képet. Célszerű részletesebben megvizsgálni azokat a daganatokat, amelyek meghatározzák ezeket a szindrómákat..

carcinoidok

A karcinoid daganatok gyakorisága 2-3 000/100 000 ember. A carcinoid daganatok leggyakoribb lokalizációja a függelék, a második helyet a vékonybél veszi el (az esetek 23% -ában ileum, 1% -ban a jejunum). A vastagbél és a végbél karcinoidjait ritkán kísérik karcinoid szindróma, ezek a lokalizáció összes rákjának 1-2% -át teszik ki. A gyomorban és a duodenumban a karcinoidot csak az esetek 3-6% -ában diagnosztizálják, ezért a biliopancreatoduodenalis régió NET-i között csak az esetek 3-4% -ában fordul elő. A karcinoidok gastrointestinalis enterokromaffin sejtekből származnak. Az elsődleges diagnózis felállításának időpontjában az áttétek a betegek 45% -ában találhatók. A metasztázisok gyakorisága szempontjából az első helyen a hasnyálmirigy - 76%, majd a vékonybél és vastagbél - 71%. Az összes karcinoid ötéves túlélési aránya, helyétől függetlenül, körülbelül 50%. Az esetek 10% -ában a MEN-1-hez kapcsolódnak.

A karcinoid daganatok bioaktiv aminokat és peptideket különféle arányokban választanak el, ideértve a neuron-specifikus enolázt, a szerotonint, az 5-hidroxi-triptofánt, a szinaptofizint, az A és C kromograninokat, az inzulint, a hasnyálmirigy polipeptidet, a növekedési hormont, a neurotenzin, az ACTH-t stimuláló hormon-nátha, a különböző hormon, vérlemezke eredetű növekedési faktor, növekedési hormon, bombesin, transzformáló P növekedési faktor. Ezek a betegek szérumában immunkémiai és radioimmunkémiai módszerekkel meghatározhatók. A specifikus klinikai megnyilvánulás a karcinoid szindróma. A szindróma tipikus formáját az esetek 95% -ában figyelik meg, és leggyakrabban a máj áttéteiben jelentkeznek. A következő tünetek jellemzik: meleg villanások (90%), hasmenés (70%), hasi fájdalom (40%), a szívszelepek sérülései (45%), telangiectasia (25%), légszomj (15%), pellagra (5%). ). A tipikus szindróma elsősorban a szerotonin, a tachikininek, a kallikrein, a prosztaglandinok. Az atipikus szindrómát az esetek 5% -ában regisztrálják, melyeket hőhullámok, fejfájás, hasi kihúzás és hörgőgörcs jellemzik. Az atipikus szindróma az 5-hidroxi-triptofán, hisztamin és más peptidek és hormonok daganatos szekréciójának következménye, és jellemző a gyomor- és duodenális karcinoidokra. Az atipikus szindrómában fellépő forró villanások az arc, a nyak, a csomagtartó rövid idejű vörösségével jelentkeznek a mellbimbó vonalai mentén. A fő panaszok hőérzet, vizes szem, izzadás, viszketés. Atípusos szindróma esetén a bőr lila-ibolya színű lesz, több telangiectasias fordul elő az eritéma helyén. Ezek a változások tartósabbak, mint egy tipikus szindróma esetén. A betegeknél szívműködési rendellenességek alakulnak ki az endokardiális fibrózis miatt, ami szelephibákhoz vezet. Jellemzően a tricuspid szelep szórólapjai és a pulmonalis véna szelepei megsérülnek, ami tricuspid elégtelenséghez és másodlagos jobb kamrai elégtelenséghez vezet. A tachykininek magas szintjén a szívkomplikációk különösen kifejezettek. A karcinoid szindrómában szenvedő betegek fehérjehiányban szenvednek, mivel az étrendi triptofán 50% -át a szerotonin szintézisében fogyasztják. A legsúlyosabb szövődmény a karcinoid válság. Ez spontán módon fordulhat elő, vagy olyan tényezők által kiváltható, mint például a stressz, az érzéstelenítés, a daganatos biopszia. Ebben az időszakban az összes tünet súlyosbodik, mivel nagy mennyiségű biológiailag aktív anyag kerül a vérbe. A karcinoid-krízis veszélyes veszélyhelyzet: Diagnosztikai célokra, valamint a karcinoid-szindróma terápiájának monitorozására a szerotonint és fő metabolitját, az 5-hidroxi-indol-ecetsavat (5-HIAA) meghatározzák a vizeletben. Ha az 5-HIAA tartalma a vizeletben több mint 150 μmol 24 órán belül, ez a karcinoid szindróma kétségtelen bizonyítéka. Általában a karcinoiddaganatokban szenvedő betegek prognózisa viszonylag jó - az ötéves túlélési arány a betegség minden szakaszában 50%. A karcinoid szindróma kialakulását követő ötéves túlélési arány 30–47%, mivel ezeknek a tüneteknek a betegség előrehaladott stádiumaira utaló jele

inzulinómák

Ezeket a daganatokat először 1938-ban írták le. A fő tünet a hypoglykaemia, amely a tumor inzulin túlzott szekréciójával jár. A betegek 97% -ában ez nagyobb, mint 10 pU / ml, általában kevesebb, mint 5 pU / ml. A protoinsulin szintje 25% -kal növekszik. 0,3 inzulin / glükóz arány jellemző a daganat jelenlétére. Az inzulinómák az esetek 90% -ában jóindulatú daganatok, amelyek az esetek 99% -ában fordulnak elő a hasnyálmirigy p-sejtjeiben, nagyon ritkán a duodenumban. Az inzulinnak csak 4-5% -a kapcsolódik a MEN-1 szindrómához. Ezek a daganatok 0,8-2,0 / 1 000 000 gyakorisággal fordulnak elő. Az inzulinómás betegek körében 60% -uk nő. Az inzulinák általában kicsik - legfeljebb 2 cm, 90% -ukban magányosak, 10% -ukban többesek. Jellemző klinikai tünetek: Vipl-triád (hypoglykaemia tünetei, vércukorszint kevesebb mint 45 mg / dl (kevesebb mint 2,2 mmol / l), a tünetek eltűnése cukor bevételekor); neuroglikopén tünetek; adrenerg tünetek. A betegek éhségérzést tapasztalnak, homályos látást, zavart, neuropszichiátriai rendellenességeket, rohamokat tapasztalnak. Az adrenergiás rendellenességek remegése, túlzott izzadás..

Gastrinomas (Zollinger-Ellison szindróma)

Első alkalommal 1955-ben írták le a hasnyálmirigy szigetecske-daganata által okozott gastrin hiperszekreció eredményeként kialakuló nyelőcső, gyomor, duodenum, vékonybél disztális része többszörös peptikus fekélyeinek kialakulását. A gastrint termelő daganatokat gastrinnak nevezték. Ezek előfordulási gyakorisága 0,5-1,5 / 1 000 000 ember, gyakrabban férfiakban. Az inzulin után az endokrin pancreas daganatok között második helyen állnak. Az esetek 70% -ában a daganatok a duodenumban, 25% -ában - a hasnyálmirigy fejében, 5% -ában - más szervekben (gyomor, vékonybél) fordulnak elő. A legtöbb esetben ezek a daganatok rosszindulatúak, a daganatok 25% -ában a MEN-1 mutáció társul. A gasztrinómák általában kicsik és nehezen észlelhetők műtét során. A nyirokcsomók és a máj áttétei az esetek 75-80% -ában fordulnak elő már a diagnózis időpontjában, a csontáttétek 12% -ában. A gastrin malignitásának valószínűsége egyértelműen nyomon követhető, az elsődleges tumor méretétől függően. Ha az átmérőjük kisebb, mint 1 cm, a máj áttétjeit 4% -nál, a daganatok átmérőjét 1–2,9 cm-nél - 28% -nál, 3 cm-nél nagyobb és 61% -nál. A sporádikus gasztronómák lassan növekednek, 34% -ukban tünetmentes. A gastrin diagnosztizálása elsősorban biokémiai vizsgálatokkal történik. A betegek vérében túlzott mennyiségű G-17 (80% -ában) vagy G-34 (20%) található. Ha a gyomornedv pH-ja több, mint 2,5, akkor a gastrinoma diagnózisát kizárhatjuk. Az említett gastrinvariánsokon túl a gasztronómák az esetek 17-50% -ában ürítik ki a hasnyálmirigy peptidet (PP), az inzulint (20-30%), a glukagonot (33%), a szomatosztatint (35%), a motilinot (29%), a neurotenzinet (20%)., gasztrin-felszabadító peptid (10%), A, B és C kromograninok. Szerves hiperinsulinizmus gyanúja esetén éhgyomri tesztet hajtanak végre [1, 25], amelyet akkor tekintünk pozitívnak, ha a betegnél 72 órán belül kialakul a Whipple-triád. Az SZG gyanúja esetén az antrum G-sejtjeinek hyperplasiával történő differenciáldiagnosztizálása és a másodlagos hipergastrinémia esetén ajánlatos kalcium- vagy szekretinteszt, valamint fehérjeterheléses teszt használata. A hipergastrinemia trofikus rendellenességeket okoz a gyomor nyálkahártyájában, a duodenumban és a vékonybélben. A gyomorfekély a betegek 93% -ában fordul elő, az esetek 36% -ában többszörös. Az ebből eredő szövődmények (perforáció, vérzés, pyloris stenosis) a halálozás fő oka. A gastrin másik tünete a hasmenés, akár napi 30-szor is, amely a vékonybél nyálkahártyájának károsodásával, mozgékonyságának és élettani károsodásával jár (a gasztrin hiperszekreciója, a hasnyálmirigy lipáz inaktiválása, epesavak lerakódása).

A NET aktuális diagnózisa két egymást követő váltakozó szakaszból áll: preoperatív és intraoperatív diagnózisból. Erre a célra a legtöbb esetben hagyományos és széles körben alkalmazott technikákat alkalmaznak. A műtéti módszer gyógyítja a gasztronómás betegeket. Az elsődleges daganat eltávolítása után a betegek 51% -a él túl 5 évig. A hormon hiperszekrécióval kapcsolatos tünetek a daganat eltávolítása után eltűnnek. A legtöbb esetben azonban a gasztronómák széles körben áttétesek a májra, a nyirokcsomókra és a csontokra. Májáttétek esetén a betegeknek csak 30% -a él túl 5 évig.

Vipomas (Werner-Morrison szindróma)

A daganatoknak ezt a nevet kapják a vazoaktív bélpeptid (V1P) kiválasztódása miatt. A szindrómát először 1958-ban írták le. Főként a felnőtt népességben fordul elő, 1 000 000 emberre számítva 0,05–0,2 gyakorisággal, a férfiak és a nők aránya 1: 3. A vipomák az esetek 70–80% -ában a hasnyálmirigyben fordulnak elő (az esetek 75% -ában a farkában), 10-20% -ában a mellékvesékben, az idegi ganglionokban, a vékonybélben, a közbélben és a tüdőben. A hasnyálmirigy vipomái szinte mindig rosszindulatúak (80% -ukban áttételik a májat), a pankreatikus vipomák jóindulatúak. A MEN-1 szindrómát csak a betegek 6% -ában diagnosztizálják. A VIP súlyos, gyengítő hasmenés kialakulásához vezet, amelyet endokrin koleranak hívnak. A krónikus hasmenés kiszáradáshoz, elektrolitvesztéshez, tetanuszhoz, görcsrohamokhoz és szívváltozásokhoz vezet. A hirtelen halál a hypokalemia kialakulása miatt lehetséges. A VIP mellett a PHM-27 prekurzora (hisztidin peptid, metionin) gyakran megtalálható a szérumban. A VIP további tünetei a fejbőr és a törzs erythema, hiperkalcémia, az esetek 41% -ában hipoklórihidria, hiperglikémia.

glükagonomák

A glukagonómák az esetek 100% -ában a hasnyálmirigy a-sejtjeiben, a farokban (az esetek 50–80% -ában), a fejben (22% -ában), a testben (14% -ában) fordulnak elő. Az előfordulási gyakoriságot tekintve a glukagonómák rendkívül ritka daganatok - 0,01–1,1 / 1 000 000 ember. A MEN-1 szindrómát az esetek 5-17% -ával társítják. A glukagonómák az esetek 80% -ában rosszindulatúak, az esetek 90% -ában a máj áttétei, 30% -ában a nyirokcsomók, a gerinc, a petefészek és a hashártya áttéteit ritkán írják le..

A glükagon tünetei és a glukagon előállítása közötti kapcsolatot 1974-ben alakították ki. A beteg vérében a glükagon szintje tízszeresére meghaladja a normát. A glükagon serkenti a glikogén lebontását, a glükoneogenezist, a ketogenezist, az inzulin szekréciót, a lipolízist, gátolja a gyomor- és hasnyálmirigy-szekréciókat. A szindróma klinikai tünetei a következők: súlycsökkenés (70-80%), cukorbetegség (75%), dermatitis (65-80%), stomatitis (30-40%), hasmenés (15-30%). A betegség gyakori megnyilvánulása a mentális rendellenességek, trombózis és thromboembolia. Az elsődleges daganatok a diagnózis időpontjában elérték a nagy méretet - 5-10 cm-ig, az esetek 80% -ában távoli áttétek vannak a májban.

Neuroendokrin daganatok kezelése

A NET betegek kezelésének problémája nemcsak a daganatos folyamat kiküszöbölése, hanem a jellegzetes aktív hormon vagy peptid túltermelése által okozott fájdalmas tüneti komplex megszabadulása is. Gyakran a beteg halálának oka nem a daganat progressziója, hanem a hormonális túltermelés eredményeként kialakult szövődmények. Az elsődleges daganat radikális eltávolítása a NET-ben a leghatékonyabb kezelési módszer, mivel nemcsak megszakítja a rosszindulatú daganat növekedését, hanem megkönnyíti a beteget a fájdalmas szenvedéstől. A műtéti kezelés hatékonyságát a Nemzeti Rák Intézetben (USA) végzett tanulmány igazolja. A NET-ben radikálisan operált 151 beteg csoportjában a 10 éves túlélési arány 94% volt, a 10 év alatt áttétes májkárosodást csak az esetek 3% -ában figyelték meg. Ugyanakkor a csak gyógyszeres kezelést kapó 26 ember kontrollcsoportjában az esetek 26% -ában megfigyelték a máj metasztázisokat 5 év alatt. Az első csoportban nem volt halál a daganatosodás miatt, a másodikban 3 beteg halt meg a folyamat általánosításáért. Ez a tanulmány lehetővé tette a szerzők számára egy merész következtetés levonását, miszerint a műtét véget vet a NET fejlődésének természetes történetének. Az ilyen biztató eredmények ellenére az esetek 65–70% -ában a rosszindulatú NET-ben szenvedő betegek metasztázisokkal rendelkeznek a májban és más szervekben, ami a maximális klinikai eredmény eléréséhez integrált megközelítést igényel. A NET és lerakódásainak citoreduktív eltávolítása a betegek ezen csoportjának kezelésében a vezető szakasz. A daganat és a májáttétek teljes eltávolítása lehetővé teszi az ötéves túlélés 80% -át. Barclay L. és munkatársai] egy olyan munkát publikáltak, amelyben 20, a NET általános formájában szenvedő beteg cytoreduktív műtétének eredményeit elemezték: 10 betegnél májáttétek voltak, 6 esetben mindkét lebenyben, 14 esetben a daganat a retroperitoneális nyirokcsomókat érintette. A teljes cytoredukciót az esetek 75% -ában sikerült elérni. 19 hónapos időszak alatt a túlélési arány 90% volt, 60% -uknak nem volt megismétlődése a betegségben. A cytoreduktív beavatkozások kilátása és szükségessége szemlélteti a májátültetést, az izolált áttétes lézióval. H. Lang és munkatársai, Y.P. Le Treut és munkatársai. bemutatjuk 12 és 31 betegnél az orthotopic májtranszplantációval (OTTP) végzett kezelés hosszú távú eredményeit neuroendokrin daganatok metasztatikus elváltozásaival szemben. A posztoperatív halálozás 14% és 19% volt; Az ötéves túlélési arány 50%, illetve 36%. Ugyanakkor meg kell jegyezni, hogy a NET áttétes formáinak kezelése további kemoterápia és tüneti kezelés nélkül nem lehetséges..

Az interferon szerepe

Először K. Oberg 1982-ben kezdte meg az interferon hatékonyságának tanulmányozását a NET-ben, és a betegek 15% -ánál kapott objektív hatást. Az alfa-interferonnal kezelt 383 beteg összesített adatainak elemzése a következő eredményeket hozta: tüneti hatást észleltek az esetek 40–60% -ában, biokémiai választ - 30–60% -ban, a tumor stabilizációját (több mint 36 hónap) - a betegek 40–60% -ában, a daganat csökkentését - 10-15%. Az interferon dózisa hetente háromszor 3–9 NE volt. Az interferon második sorként történő használata (kemoterápia után) az esetek 77% -ában tette lehetővé választ. Oberg K. szerint az interferonok és a kemoterápia kombinációja nem javította a kezelés eredményét. Tehát az interferonnal történő kezelés indokolt alacsony proliferációs aktivitású daganatok esetén, mind az első, mind a második sorban, valamint a kemoterápia utáni második sorként is. Az NET interferon és a sandostatin analógok kombinációja javasolt a NET klinikailag megnyilvánuló formáiban.

Az oktreotid szerepe

A természetes szomatosztatin analógja, az oktreotid különleges helyet foglal el a funkcionálisan aktív NET-vel rendelkező betegek kezelésében. A szomatosztatin receptorok 5 altípusát azonosították. A szomatosztatinnak és szintetikus analóg-oktreotidjának a legnagyobb blokkoló hatása van a 2. és 5. altípus receptorain. A szomatosztatin receptorok jelen vannak mind az elsődleges daganatokban, mind az áttétekben. A természetes szomatosztatin felezési ideje rövid (3 perc), tehát nem használható neuroendokrin daganatok kezelésére. Ezekre a célokra a szomatosztatin analógját - oktreotidot használnak, amelynek felezési ideje 2 óra - Az oktreotid erős tüneti hatású, 89% -ában csökkenti a vipomákban kiválasztódó hormonok és peptidek szekrécióját, a glükagonómákban - 75% -ot, az inzulinokat - az esetek 65% -ában. A klinikai javulás 6 és 12 hónap között figyelhető meg. Az oktreotid különféle daganatokhoz történő alkalmazását követően a hasmenés a betegek 40–60% -ánál megszűnik.Oktreotid szabályozza az hypoglykaemiát inzulinákban, nekrolitikus bőrkárosodásokat glukagonómákban, ami jelentősen javítja a betegek életminőségét. Vipómák esetén az oktreotid az esetek 38% -ában teljesen leállítja a hasmenést, a betegek 38% -ában jelentősen csökkenti, 75–85% -án javítja az általános állapotot, 40% -ában teljes mértékben elnyomja a VIP szekréciót, és további 40% -kal csökkenti a peptid szintjét. Az oktreotid a kifejezett tüneti hatás mellett tumorellenes hatással is rendelkezik. A legtöbb szerző elismeri, hogy a szomatosztatin-analógok szokásos adagjai lelassítják a neuroendokrin daganatok növekedését. Bajetta E. és munkatársai. 58 rosszindulatú neuroendokrin daganattal rendelkező betegnél kimutatták, hogy a napi háromszoros 1,0 mg-os oktreotid adagolása biztosítja a folyamat hosszú távú stabilitását (több mint 6 hónap), a klinikai tünetek csökkentését és a tumorsejtek szintjének csökkenését (az esetek 73% -ában, illetve 77% -ában). Jelentések vannak arról, hogy az oktreotid nagy dózisai - naponta háromszor 5 mg subcutan - antiproliferatív hatással bírnak, és a kezelés során az esetek 43% -ában egy évig késleltetik a daganat növekedését. Különösen érdekes az oktreotid depó formája, a sandostatin (LAR). A kényelem mellett (mivel havonta egyszer alkalmazzák) előnyei vannak a hagyományos sandosztatinnal szemben, mivel fenntartja a gyógyszer folyamatos koncentrációját a testben, ami növeli a tüneti és tumorellenes hatásokat. A táblázat összefoglalja az irodalmi adatokat, amelyek bemutatják a gyógyszer antiproliferatív hatását a NET-ben szokásos és nagy dózisokban. A tumor stabilizálódását az esetek 36-70% -ában figyelték meg. A daganatok regresszióját csak az esetek 3–5% -ában figyelték meg, ha nagy dózisú gyógyszert alkalmaztak. Az utóbbi években új lehetőségek nyíltak a rosszindulatú neuroendokrin daganatok kezelésére, ami az oktreoszkán (1111p-oktreotid) radionuklid terápia bevezetésével jár a klinikai gyakorlatban. Magas kumulatív oktreoszkán - 20 Gbq dózist alkalmaznak a sugárterápiában. A tumorsejtbe behatoló radioaktív oktreotid elnyomja a hormonok szekrécióját és antiproliferatív hatással rendelkezik. 2004-ben biztató eredményeket közzétettek 400 NET-vel szenvedő betegnél. Az ezzel a módszerrel kezelt személyek ötéves túlélési aránya 50% volt

kemoterápiás kezelés

A NET-eket nem lehet a kemoterápiára érzékenynek hívni, ennek oka az alacsony mitotikus aktivitás, valamint a multi-drog rezisztencia (MDR-1) és az apoptotikus gén (BCL-2) gének magas expressziója. Az általános formák kezelésére szolgáló hatékony kemoterápiás gyógyszerek köre nem olyan nagy. A sztreptozotocint (SZT) régóta tekintik a fő gyógyszernek a NET kezelésében. A sztreptozotocinnal végzett monoterápia során az objektív hatást a betegek 46,8% -ánál észlelték. Ugyanakkor a doxorubicin monoterápiás alkalmazása csak minden ötödik betegnél volt hatásos (20%). A sztreptozotocin és a doxorubicin kombinációja a betegek 69% -ában hatékony. A sztreptozotocin és a fluorouracil kombinációja a betegek 45% -ában aktív. Így ma általánosan elfogadott tény, hogy a sztreptozotocin és a doxorubicin kombinációja sokkal differenciáltabb NET-ekben hatékonyabb, míg az anaplasztikus NET-kben a ciszplatin és az etopozid kombinációja részesül előnyben (a hatás az esetek 67% -ában érhető el). Azt is meg kell jegyezni, hogy az arzenálban olyan gyógyszerek, mint interferon, sandostatin analógok, oktreoszkán, amelyek a kemoterápiához hasonló hatású, de sokkal kevésbé toxikusak, a viselkedés indikációit egyértelműen meg kell határozni. A kemoterápiát eddig a gyengén differenciált NET-k általános formáira, valamint a más típusú kezelésre rezisztens daganatokra javallták..

Előző Cikk

Halál a rákban