Legfontosabb
Osztedma

Neuroblastoma gyermekkorban: tünetek, prognózis, kezelés

A gyermekkori onkológiai patológiák ritkábban fordulnak elő, mint felnőtteknél. De léteznek. Néhány betegség csak a kisgyermekekre jellemző. Az egyik neuroblastoma. Az ilyen kóros folyamatok gyakran veleszületett fejlődési rendellenességekkel társulnak. Bizonyos esetekben ezek a genetika következményei. A gyermekek neuroblastómáit tekintik a leggyakoribb daganatoknak. Malignus és gyakran végzetes.

Mi az a neuroblastoma??

A gyermekek neuroblasztóma nem differenciált sejtek daganata. Nincs ilyen analóg az onkológiai betegségre, mivel az ilyen típusú ráknak egyedi tulajdonságai vannak. Közöttük:

  1. A visszamenődés képessége. Más daganatoktól eltérően a neuroblastoma kemoterápiás gyógyszerek és műtét nélkül teljesen eltűnik..
  2. Sejtek differenciálódási képessége. A gyermekek neuroblasztómái jóindulatú daganatos folyamatokká alakulnak, azaz spontán érésen át alakulnak jóindulatú daganákká - ganglioneuroma.
  3. A spontán agresszió képessége. A rák az átfogó kezelés ellenére gyorsan terjedhet az egész testben.

Neuroblastoma gyermekeknél 15 éves korig alakulhat ki. Ennek a ráknak az átlagos életkora azonban 2 év. Ennek a patológiának a gyakorisága kb. 1 eset / 100 ezer lakosság. Annak ellenére, hogy a neuroblastoma a gyermekkori onkológiai betegségekhez tartozik, időskorban is (nagyon ritkán) leírták. Egyes esetekben a daganat az újszülöttkori időszakban található meg. Ebben az esetben a betegséget gyakran fejlõdési rendellenességekkel kombinálják. Minél idősebb a gyermek, annál kevésbé valószínű, hogy neuroblastoma alakul ki. A betegség kialakulásának kockázata már meglehetősen alacsony az 5 éves kortól.

A neuroblastoma okai

Miért alakul ki neuroblastoma gyermekeknél? A betegség okai genetikai változásokkal, exogén és pszichogén hatásokkal kapcsolatosak. Általában az éretlen idegsejtek legfeljebb 3 hónapig lehetnek a testben. Addigra meg kellett volna fejezniük differenciálódásukat. Ha ez nem történik meg, akkor neuroblastoma alakul ki gyermekeknél. A daganat tünetei, okai és jellemzői az egyes esetekben különbözhetnek. A betegség kialakulásának fő mechanizmusa azonban mindig az idegsejtek képződésének hiányos folyamata. A daganat megjelenésének pontos okait nem lehet megnevezni, mivel ezek még nem teljesen ismertek. A tudósok és a genetikai elemzés eredményei szerint a gyermekek neuroblastómái bizonyos esetekben öröklődnek. Megállapítást nyert azonban, hogy a betegek körében a kromoszóma rendellenességeket nem mindig találják meg..

A neuroblastoma kialakulásának további kockázati tényezői a következők:

  1. Veleszületett rendellenességek jelenléte egy gyermekben. Ez vonatkozik mind a külső hibákra (polydactyly, ajakdarab), mind a belső szervek rendellenességeire.
  2. Az újszülött immunrendszerének súlyos hiánya.

Ennek az onkológiai patológiának a családi morbiditását a neuroblastómák korai kialakulása jellemzi. A betegek átlagos életkora 8-9 hónap. Úgy gondolják, hogy minél korábban fordul elő daganat, annál nagyobb a spontán regresszió esélye. Az életkorral csökken annak a valószínűsége, hogy a sejtek teljes differenciálódást érnek el.

Neuroblastoma gyermekeknél: a betegség tünetei

A betegség tünetei a daganatos fókusz helyétől függenek. Hol található a neuroblastoma gyermekeknél? A patológia tünetei lokalizációkkal járnak. A fájdalom gyakran a betegség első megnyilvánulása. Bárhol elhelyezkedhetnek, mivel az idegszövet eloszlik a testben. A legtöbb esetben a fájdalom a hasban vagy a vesékben fordul elő. A patológia megnyilvánulása néha általános tünetekkel kezdődik, például láz. Egyes esetekben a neuroblastoma hormonokat termel. Közöttük az adrenalin mediátor. Ebben az esetben a következő jeleket kell figyelembe venni:

  1. Megnövekedett pulzus.
  2. Szorongás és félelem érzései.
  3. Megnövekedett vérnyomás.
  4. Súlyos izzadás.
  5. A bőr hyperemia.
  6. Székletváltozás - hasmenés.

A gyermek neuroblastómái véletlenszerűen kimutathatók. A fájdalom és a mérgezés mellett a betegség első tünete néha maga a daganat is. A test bárhol elhelyezhető. Leggyakrabban - a has vagy a mellkas falán, ritkábban - hátulról. A rosszindulatú növekedés növekedése új tünetek megjelenéséhez vezet. Ezek az erek, idegvégződések, szervek tömörítésének eredményeként merülnek fel. Ez károsodott vérellátáshoz, vérrögökhöz és fájdalomhoz vezet.

Az ideggyökerek kompressziójának eredményeként paresthesias, megnövekedett vagy csökkent érzékenység lép fel. A nyaki gerinc veresége Horner-szindróma kialakulásához vezet. A pupilla összehúzódásával, a felső szemhéj leengedésével és a szemgolyó visszahúzódásával jelentkezik. A gerincvelő összenyomása veszélyes a végbél bénulás és parézis kialakulásával. Amikor a rosszindulatú sejtek szervekké nőnek, az utóbbi funkciói károsodnak.

A daganatos folyamat elterjedése miatt a 4. stádiumban lévő gyermekeknél neuroblastoma alakul ki. Ennek a szörnyű diagnózisnak ellenére, korai életkorban, remisszió eseteit is feljegyezték, még áttétek kialakulásával is. A daganatosodás tünetei közé tartozik az általános gyengeség, a regionális nyirokcsomók megnövekedése, a testhőmérséklet emelkedése a szubfebriláris értékekhez és az étvágytalanság. A kisgyermekek megtagadhatják a szopást, állandóan sírást, megsértik a székletét.

A retroperitoneális neuroblastómák klinikai képe

Gyermekekben a retroperitoneális neuroblastómát az esetek kb. 30% -ában fedezték fel. Nehéz lehet a daganatok diagnosztizálása ebben a szakaszban. A betegség korai szakaszában gyakran nincs klinikai megnyilvánulása. A megjelenő tüneteket gyakran összekeverik más gastrointestinalis patológiák jeleivel, mivel ezek nem specifikusak a rákra. Ilyen megnyilvánulások a következők:

  1. Érezhető tumor megjelenése a has elülső felületén. A neuroblastoma konzisztenciája sűrű, csomóra hasonlít.
  2. A testhőmérséklet állandó emelkedése.
  3. Székbetegség - hasmenés vagy székrekedés.
  4. Anémás szindróma következtében fellépő bőrhajlás. Annak ellenére, hogy a rákban szinte mindig megfigyelhető a hemoglobinszint csökkenése, ez előfordulhat a gyomor-bélrendszer gyulladásos patológiáiban is..

Hogyan manifesztálódnak a retroperitoneális neuroblastómák gyermekeknél a későbbi szakaszokban? A daganat tüneteit gyakran előrehaladott rákban is diagnosztizálják. A neuroblastoma jelei közé tartozik a gerinc és a végtagok súlyos visszatérő fájdalma. Ezt a szindrómát a csontszövet daganatok áttéte okozza. A retroperitoneális rák progressziójának tünete az ödéma kialakulása is, amely nem jár vesebetegséggel. A rosszindulatú lézió másik jele a fogyás. A daganatok daganatakor a húgyúti szervekben diszurikus tüneteket észlelnek.

A mellékvese neuroblastóma jelei

A tumor retroperitoneális lokalizációja mellett a gyermekek mellékvese-neuroblastoma a betegség általános formája. Mint a betegség más típusainál is, a rosszindulatú formáció differenciálatlan sejtekből áll. A prenatális időszakban alakulnak ki. A mellékvese neuroblastoma egy rosszindulatú hormon-termelő daganat. Így különbözik a feokromocitómától. Egy ilyen daganat a katecholaminok termelésének növekedéséhez is vezet, de sejtjei teljesen differenciálódnak (jóindulatú képződés).

A mellékvese-neuroblasztóma fő jelei a megnövekedett adrenalinszint okozta tünetek. Ezek között vannak izzadás, agresszív és szorongásos állapotok, tachikardia, magas vérnyomás. A betegség a kezdeti szakaszban leggyakrabban tünetmentes..

A mellékvese neuroblastoma egy agresszív tumor, így gyorsan áttétekhez vezethet. Ebben az esetben a cianotikus foltok megjelenését a bőr felszínén általános tünetnek tekintik. Ezek az elemek a rákos sejtek terjedését jelzik. A betegség késői megnyilvánulásai megegyeznek a retroperitoneális neuroblastómákkal.

A vesesejtek csírázása vaszkuláris obstrukcióhoz és húgyvisszatartáshoz, fájdalomhoz vezet. Bizonyos esetekben hematuriát észlelnek. A gerincvelő vereségét az ágyéki gerincben medencei rendellenességek és az alsó végtagok mozgási rendellenességei jellemzik.

Neuroblastoma gyermekeknél: tünetek, okok, patológia fényképe

A betegség klinikai képe nemcsak a tumor fókuszának lokalizációjával, hanem azokkal a celluláris elemekkel is társul, amelyekből a rosszindulatú képződmény kialakult. Hogyan néz ki és hogyan érzi magát a neuroblastoma gyermekeknél? A tünetek, egy daganatfotó, vagy inkább az orvosok nyelvén, a röntgenfelvételek, a számítógépes tomográfia adatai eltérőek lehetnek. A klinikai tünetek gyakran a helytől függnek. Ezért, miután képet kapott egy rosszindulatú daganatról, az orvosnak lehetősége van javaslatot tenni arra, hogy milyen tünetek jellemzik ezt a daganatet, és milyen veszélyesek a jövőben..

A neuroblastómák kialakulásának fő oka a sejtek nem teljes differenciálódása. Ezek viszont különbözőek lehetnek. Ettől függően a következő kóros formákat lehet megkülönböztetni:

  1. Medulloblastomás. Ez a daganat cerebelláris sejtekből képződik. A kóros folyamatot gyors elterjedés és magas halálozás jellemzi. Lehetetlen megszabadulni a daganattól, mivel az agy mélyén található. A betegség fő tünetei az egyensúlytalanság és a gyermekek mozgásának összehangolása..
  2. Retinoblasztóma. Egyes szerzők ezt a rákfajtát külön betegségként különböztetik meg. Noha a tumor látásvesztést okoz, idegsejtekből (retina) állnak. A patológia tünetmentes. A betegség egyetlen klinikai megnyilvánulása a tumor áthaladása a pupillán keresztül. Ezt a jelenséget "macskaszem" tünetnek hívják. Jellemző az a tény, hogy amikor a fényáram a szemre irányul, a tanuló fehéresé válik..
  3. Neurofibro. Ez a tumor szimpatikus szálak differenciálatlan sejtjeiből származik. Ez gyakran egy késői stádiumban jelentkezik. Az áttétek megtalálhatók a nyirokcsomókban és a csontszövetben.
  4. Sympathoblastoma. A katecholaminok fokozott termelése jellemzi. Lokalizálódhat a mellékvesékben vagy szimpatikus képződményekben (idegrostok, csomók).

Hogyan néz ki a neuroblastoma gyermekeknél? A daganat fényképei külön-külön különböznek egymástól. A patológiai oktatást a hason, háton, mellkason lehet megjeleníteni. A tumort csak külső jelek és tapintás alapján lehet diagnosztizálni. E célból morfológiai vizsgálatot kell végezni.

Onkológiai patológia stádiumai

Mint minden rák, a neuroblastómákat a rosszindulatú folyamat stádiuma szerint osztályozzák. Ennek nagy jelentősége van az onkológiában. A szakasz lehetővé teszi a betegség előrejelzésének felmérését, valamint a kezelés taktikájának meghatározását. Ennek ellenére figyelembe kell venni, hogy a neuroblastoma egyedülálló daganat, hajlamos arra, hogy önmagában is regresszáljon és jóindulatú folyamattá váljon. Ezek a "csodák" bármilyen szakaszban megtörténhetnek. Ezért a neuroblastoma diagnosztizálása nem mindig mondat..

A betegség első stádiumát (T1N0M0) az a primer daganatos fókusz jelenléte jellemzi, amely legfeljebb 5 cm. Ebben az esetben a regionális nyirokcsomókat nem érinti, és más szerveknél nincs metasztázis. A második szakaszban (T2N0M0) csak az elsődleges tumor fókusz növekszik. Mérete 5-10 cm között van. Nincs jele a rosszindulatú sejtek terjedésének a testben..

A neuroblastoma harmadik szakaszát a közeli nyirokcsomók károsodása jellemzi. Ebben az esetben a regionális áttétek lehetnek egyszeri (T1-2N1M0), vagy lokalizációjuk nem állapítható meg (T3NxM0).

A legveszélyesebb az elhanyagolt neuroblastoma gyermekeknél. Az onkológiai folyamat 4. szakaszát több rosszindulatú fókusz (T4NxMx) vagy más szervek károsodása (T1-3NxM1) jellemzi. A daganatos áttétek leggyakrabban a csontokban, a bőrben és a májban találhatók.

Diagnostics

A neuroblastoma diagnosztizálása nehéz folyamat, mivel a patológia gyakran tünetmentes. A kezdeti szakaszban a rosszindulatú formáció kicsi, ezért a daganat jelenlétét a vizuális vizsgálat során nem lehet meghatározni. Időnként a neuroblastómát véletlenül találják meg - az emésztőrendszer, a húgyúti vagy a légzőrendszer egyéb kórosságainak gyanúja esetén.

A daganat azonosításához laboratóriumi vizsgálatokat végeznek, mint például OAK, OAM, biokémiai vérvizsgálatot és speciális vizeletmintákat. Fontos továbbá a hormonok (katecholaminok) szintjének meghatározása. Az Enolase enzim (NSE) az idegszövet rosszindulatú károsodásának markere. Más daganatokkal növekedhet, azonban az anyag szintjének meghatározása miatt következtetéseket lehet levonni a betegség prognózisáról..

A műszeres diagnosztikai módszerek közé tartozik az ultrahang, a légzőrendszer és a gerinc röntgenfelvétele, a számított és a mágneses rezonancia képalkotás. Bizonyos esetekben csontvelő-vizsgálat szükséges. A végső diagnózist a tumorszövet szövettani vizsgálata alapján végzik el..

A gyermekek rákjának kezelési módszerei

Számos kezelés létezik a neuroblastoma kezelésére. Gyakran használják 2 vagy 3 módszer kombinációját. A kemoterápiát az onkológiai folyamat stádiumától függetlenül végzik. A betegség kezdeti stádiumában a műtéti kezelés előtt alkalmazzák. A neoadjuváns kemoterápia célja, hogy csökkentsék a tumort és megállítsák annak növekedését. A 3. és 4. szakaszban a gyógyszerek beadása lehet az egyetlen kezelési módszer, mivel a neoplazmát műtéten nem lehet eltávolítani..

Ha lehetséges, a tumort egészséges szövetekben kivágják. Ebben az esetben a teljes gyógyulás esélye növekszik. Bizonyos esetekben azonban a műtét nem ajánlott a szövődmények magas kockázata miatt (a gerincvelő és az agy károsodása).

A neuroblastoma sugárterápiáját csak előrehaladott esetekben végzik, mivel ez a kezelési módszer viszonylag ellenjavallt kisgyermekek számára. Egyéb lehetőségek közé tartozik a monoklonális antitestterápia és a csontvelő-transzplantáció.

Szövődmények és prognózis

A neuroblastoma szövődményei között szerepel a károsodott motoros funkciók - parézis és bénulás, az agy tömörülése, daganat-embolia. A betegség prognózisa a folyamat stádiumától és a gyermek életkorától függ. Az 5 éves túlélési arány magas az 1 éves kor alatti gyermekeknél a patológia kialakulásának kezdeti szakaszában, amikor nincs regionális és távoli metasztázis.

A betegség 3. és 4. szakaszában a prognózis a beteg életkorától és a daganat tulajdonságaitól függ. 1 éves kor alatti gyermekek esetében az ötéves túlélési arány 60%. Ennek oka a tumor azon képessége, hogy önmagában regresszáljon. 1 és 2 év között - a túlélési arány 20%, több mint - 10%.

A gyermekek onkológiai betegségeinek megelőzésére szolgáló intézkedéseket még nem dolgoztak ki. Ritka esetekben a daganat a prenatális időszakban diagnosztizálható..

neuroblastoma

Neuroblastoma - embrionális tumor, amely az élet prenatális vagy korai postnatális időszakában az őssejtekből származik - neuroblasztok.

E daganat, később "gyermeki glióma" elnevezésével először Rudolf Ludwig Karl Virchow, 1864-ben adta le. Később, 1891-ben, Felix Marschand német patomorfológus azonosította a daganat forrását - a szimpatikus idegrendszer és a mellékvesék sejtjeit. A szimpatikus idegrendszer az autonóm (autonóm) idegrendszer része. Ellenőrzi a személy belső szerveinek önkéntelen munkáját, például a szív, a belek, a hólyag, a vérkeringési folyamatot.

Járványtan

A gyermekkori és serdülőkori rosszindulatú daganatok kb. 7-8% -át a neuroblastoma okozza. Ez a leggyakoribb daganatos betegség gyermekeknél a vérképző és a központi idegrendszer daganatain. A betegség körülbelül 40% -a az első életévben fordul elő, és az életkorral az esetek száma csökken. A diagnózis átlagéletkora 19 hónap.

Okok és kockázatok

A daganat megjelenésének okai nem teljesen tisztázottak. Neuroblastoma akkor fordul elő, amikor a normál neuroblaszták nem érik fel az idegsejteket. Ehelyett továbbra is növekednek és ellenőrizetlenül oszlanak el. Úgy gondolják, hogy ezek az éretlen (embrionális) idegsejtek már a csecsemő születése előtt mutálódni kezdenek, amikor a kromoszómák megváltoznak és / vagy a gének szabályozásában hibás működés lép fel. A jelenlegi kutatások megerősítik, hogy a gyermekek többsége nem örökletes. A neuroblastoma eseteinek csak körülbelül 1% -a örökletes, leggyakrabban az ALK (vagy anaplasztikus limfóma-kináz gén) vagy a PHOX2B gén mutációinak köszönhetően. A mai napig nincs klinikai vizsgálat, amely igazolná, hogy külső tényezők (környezet, a gyermek szüleinek káros munkakörülményei, bármilyen gyógyszer szedése, dohányzás és alkoholfogyasztás a terhesség alatt) betegségeket okozhatnak.

A neuroblastoma klinikai képe

A neuroblastoma bármilyen anatómiai régióban előfordulhat, ahol a szimpatikus idegrendszer található: mellékvesék, nyaki, mellkasi és hasi szimpatikus régiók, paraganglia.

A neuroblastoma leggyakoribb lokalizációja a retroperitoneális tér (ugyanolyan gyakran a daganatot a mellékvesékben és a paravertebralis retroperitoneális ganglionokban diagnosztizálják). A gyermekek 15% -ában a neuroblastoma a hátsó mediastinumban található. Ritkábban a daganat a medencében (6%) és a nyakban (2%) fordul elő (1. ábra).

Ábra. 1. A neuroblastoma lokalizációja

A betegség korai szakaszában sok gyermeknek nem lehet tünete. A daganatot véletlenül találják meg bennük, például a csecsemők rutinszerű ultrahangvizsgálata során a klinikai vizsgálat során. Általános szabály, hogy gyermekeknél panaszok akkor jelentkeznek, amikor a daganat már erőteljesen megnövekedett, és a szomszédos szervekre nyomódik, megzavarva munkájukat, vagy ha a daganat áttétesedik.

A betegség gyakori tünetei a következők: súlycsökkenés, gyengeség, csonti és ízületi fájdalmak, gyógyíthatatlan hasmenés.

A betegség legtöbb megnyilvánulása és súlyossága a tumor helyétől, valamint a szomszédos szervekkel és szövetekkel való kapcsolatától függ. Tehát a retroperitoneális lokalizációjú, 2 éves kor alatti betegek esetében a has méretének növekedése, láz és súlycsökkenés jellemző. A retroperitoneális neuroblastoma tapintható az abdominális falon, csomós, pótolhatatlan daganatos csomó formájában (2. ábra). Idősebb gyermekeknél a betegség fájdalomszindrómaként jelentkezhet, amelyet metasztázisos csontsérülések, légzési rendellenességek, a has méretének megnövekedése és székrekedés okozhatnak. Nagy retroperitoneális daganatokban fejlett vénák kialakult hálója, mellkasának szélesebb szélei vannak.

Ábra. 2. Retroperitoneális neuroblastoma

A tumor lokalizációja a szimpatikus gerinc cervicothoracicus gerincében Horner-szindrómát okoz (a pupilla összehúzódása, a pupillák különböző méretei, a felső szemhéj pirosasága és / vagy lehullása és az alsó rész kissé emelkedése). A szem területének egyéb változásai lehetnek a bőr vagy nyálkahártya vérzése, a szemhéjon és a szem alatt "zúzódások". A betegség késői stádiumában a szem körül néha fekete körök jelennek meg (szemüveg alakú hematoma) (3. ábra).

Ábra. 3.1. Szemüveg tünet

Ábra. 3.2. A szemüveg tünetei metasztázisokkal a pályán

A hátsó mediastinum károsodása száraz köhögést, légzési zavart, mellkasi deformációt és gyakori regurgitációt okozhat. Amikor a daganat a medenceüregben lokalizálódik, megsértik a medencei szervek működését (időszakos vizeletinkontinencia, a székletürítés cselekedete), az alsó végtagok ödéma.

Amikor a daganat a gerinccsatornába terjed és a gerincvelőt összenyomja, kialakulhat a lábak gyengesége, járhatatlanná válása, az alsó végtagok bénulása, valamint a medencei szervek diszfunkciója (vizeletmegtartás vagy akaratlan vizelés, székrekedés)..

Ritkán, az esetek kb. 2-4% -ában a gyermekeknél neuroblastómával ("opsoclonus-myoclonus" vagy Kinsburn encephalopathia) járó cerebelláris szindróma szenved, amelyet a csomagtartó és a végtagok koordinálatlan, szabálytalan mozgásai, a myoclonus és a szemgolyók kaotikus mozgása jellemez..

A neuroblastoma egy hormontermelő tumor, amely fiziológiásán aktív anyagokat - katecholaminokat - adrenalin, norepinefrin és dopamin szekretálására képes. A vizeletben rendszerint megnövekszik metabolitjaik - vanillilmandelsav és homovanillsavak - kiválasztása. Az esetek 95% -ában minél nagyobb a rosszindulatú daganat, annál nagyobb a neuroblasztóma hormonális aktivitása. A szekretált hormonok hatása a neuroblastoma specifikus klinikai tüneteit okozza - a vérnyomás hirtelen emelkedését, hasmenést (vazoaktív bél polipeptid szekréciója okozza), izzadást, érzelmi labilitást, időszakos lázot..

A neuroblastoma áttétek leggyakrabban a csontvelőbe, a csontokba, a távoli nyirokcsomókba, a májba vagy a bőrbe, ritkán az agyba vagy a tüdőbe. A távoli áttétek jeleit exophthalmos, orbitális vérzések, a fej daganatos csomói lehetnek.

A neuroblastoma lefolyásának jellemzői a következők:

  • A regresszió a tumor spontán vagy minimális kemoterápiával vagy sugárterápiával indukált csökkenthetõ képessége (involúció). Ez általában 1 évnél fiatalabb gyermekeknél fordul elő IVS stádiumban.
  • Fordulás - egy daganat képessége arra, hogy rosszindulatú formáktól jóindulatú ganglioneurómákká alakuljon (spontán vagy indukált).
  • Bizonyos esetekben a daganatos folyamatok az ellenkező irányba mutatnak: hajlamosak agresszív lefolyásra és gyors metasztázisra.

Szövettani osztályozás

Az INPC-Shimada neuroblastoma jelenlegi szövettani osztályozása a tumorszövet érettségi fokán (differenciálódáson) alapul, és négy kategóriát különböztet meg (a differenciálatlantól az érett formáig):

1) neuroblastoma, rossz a Schwann-strómában: differenciálatlan, rosszul differenciált, differenciált;

2) nodularis ganglioneuroblastoma;

Betegség stádiumai

A neuroblasztóma számára számos átmeneti rendszer létezik. A legpontosabb a Nemzetközi Rákellenes Unió (INSS) által kidolgozott módosított rendszer (1. táblázat).

A neuroblastoma diagnosztizálása

Laboratóriumi módszerek

A vér klinikai elemzése során, a csontvelő károsodásával, a vérkép csökkenése figyelhető meg: vérszegénység, leukoneutropenia, trombocitopénia.

A vérszérumban a neuroblasztóma-specifikus markerek is meghatározhatók: neuron-specifikus enoláz (NSE), katecholamin metabolitszintek, laktát-dehidrogenáz (LDH) és ferritin.

A neuroblastoma diagnosztizálására szolgáló egyszerűen elvégzendő speciális teszt a vanília-mandulasav és a homovanillinsav szintjének meghatározása a vizelet elemzésénél. Úgy hívják, hogy a húgyúti katekolamin metabolit teszt. Ezt az elemzést akkor lehet elvégezni, ha a gyermek vizeletét napközben gyűjtik, vagy a vizelet egyetlen részében.

Egy specifikus kezelés megkezdése előtt a diagnózist mindig ellenőrzik; a neuroblastoma diagnosztizálása az elsődleges daganat vagy áttétek biopsziás mintájának szövettani vizsgálatával, vagy a daganatsejtek jelenlétének a csontvelőben és a katecholaminok napi kiválasztásának fokozott szintjének kombinálásával történik.

Molekuláris genetikai kutatások

A neuroblasztóma malignitásának mértékének meghatározására számos genetikai vizsgálatot végeznek: MYCN mutáció, 1p vagy 11q kromoszómák deléciója. Ezen mutációk jelenléte kedvezőtlen tényező a betegség előrejelzésében..

Műszeres módszerek

Ultrahangos eljárás

Az ultrahang kutatási módszer lehetővé teszi a tumor jelenlétének és helyének a belső szervekhez viszonyított azonosítását. Az ultrahang lehetővé teszi a rosszindulatú folyamatok lokális és távoli terjedésének mértékét, és felfedezi a máj és a nyirokcsomók áttétes elváltozásait (4. ábra).

Ábra. 4. A jobb mellékvesék kialakulásának ultrahangja

A hasüreg és a retroperitoneális tér számítógépes tomográfia

A számítógépes tomográfia részletesebb információt nyújt a daganat anatómiai kapcsolatáról a környező szövetekkel és szervekkel, lehetővé teszi a daganat felépítésének felmérését (5. ábra).

Ábra. 5. A jobb oldali retroperitoneális tér neurogenikus képződésének CT-je

A hasi üreg, a retroperitoneális tér és a gerinc mágneses rezonanciája

A hasi és a retroperitoneális szervek MR-je biztonságos és nagyon informatív kutatási módszer, amely nemcsak a tumor lokalizációjának, a daganatok pontos méretének és a környező szövetekkel való kapcsolatának tisztázására, hanem a májban és a hasi üregben lévő metasztatikus gócok azonosítására is alkalmas. Az MRI emellett lehetővé teszi a gerincoszlop és a gerinccsatorna csontszerkezeteinek és lágyszöveteinek állapotának felmérését (6. ábra).

Ábra. 6. A bal oldali retroperitoneális tér neurogenikus képződésének MRI-je

Radioizotóp kutatás

A neuroblasztóma lokális diagnosztizálásának egyik leginformatívabb specifikus módszere a szcintigráfia a 123I-vel jelölt metųodbenzil-guanidinnel (MIBG). Az MIBG kémiai szerkezetében hasonló a katecholaminokhoz a testben. Ez az anyag azokban a daganatokban koncentrálódik, amelyek katecholaminokat termelnek. Az MIBG-t radioaktív jód izotóppal (például 123I) jelzik az életre biztonságos dózisban, és a kész gyógyszert intravénásan injektálják a véráramba. Felhalmozódik a tumorsejtekben, sugárzást bocsát ki. Ezeket a jeleket egy speciális kamera rögzíti és képgé konvertálja. Így a módszer nemcsak a primer daganat, hanem a regionális és távoli metasztázisok kimutatását is lehetővé teszi (7. ábra).

Ábra. 7. Szcintigráfia évodobenzil-guanidinnel (a koponya csontokban áttétes primer paravertebrális daganat látható)

A csontszcintigráfia a csontváz csontok szkennelésének egy módszere, radioaktív gyógyszer intravénás beadása révén. A radiofarmakon a csontok daganatos sejtjeinek által érintett területeken halmozódik fel, amelyek a gamma kamerával készített képeken láthatók. Így ez a kutatási módszer lehetővé teszi a csontváz lehetséges áttéteinek azonosítását..

A csontvelő vizsgálatát (myelogram és trepanobiopsia) arra használják, hogy tisztázzák a tumorsejtek jelenlétét a csontvelőben.

Neuroblastoma kezelés

Figyelembe véve a betegség kimenetelének kialakulásának különféle forgatókönyveit (a spontán regressziótól a halálig a progresszióig), a neuroblastoma kezelésében kockázathoz igazított elveket javasolnak. A beteg rétegződését a kezelés előtti kockázati tényezők alapján (általában klinikai és molekuláris genetikai adatok) és a kezelés során fellépő tumor válasz alapján (válaszra adaptálva) kell elvégezni. A kockázati csoportok azonosításakor a kezelés megkezdése előtt a következő prognosztikai kritériumokat kell alkalmazni: a betegség stádiuma, életkor a diagnózis időpontjában, a molekuláris genetikai adatok eredményei - a MYCN amplifikációja és a rövid kar 1p törlése (8. ábra).

Ábra. 8. A betegek rétegezése kockázati csoportokba a kedvezőtlen prognózisfaktorok jelenléte alapján

Neoadjuváns (preoperatív) polychemoterápia

  • A polychemoterápia szükségességét a betegség stádiuma és a kedvezőtlen klinikai és biológiai tényezők jelenléte vagy hiánya (n-myc amplifikáció, a rövid kar deléciója 1p) határozza meg.
  • A polikemoterápia lehetővé teszi az elsődleges tumor méretének csökkentését, hogy a műtét biztonságosabbá és radikálisabbá váljon.
  • A neuroblasztóma kezelésének alapvető gyógyszerei a vinkrisztin, ciklofoszfamid, antraciklinek, ifosfamid, platina gyógyszerek, etopozid.

A műtéti kezelés jellemzői

  • A betegség lokalizált stádiumaiban a kezelés a tumor teljes eltávolítására korlátozódhat.
  • A betegség III-IV. Stádiumában a műtéti stádiumot preoperatív (neoadjuváns) polychemoterápiát követően hajtják végre, amelynek célja a daganat méretének csökkentése azzal a céllal, hogy a formáció ezt követően radikálisan eltávolítható legyen.
  • Azokban az esetekben, amikor a daganat teljes eltávolítása lehetetlen, a műtét utáni időszakban a kezelést ki kell egészíteni sugárterápiával..

Adjuváns (posztoperatív) polychemoterápia

A gyógyszeres kezelést 5-7 nappal a műtét után kell elkezdeni. A polikhemoterápia 2. sorára vonatkozó javallatok hiányában a kezelési rend ugyanazokat az alapvető gyógyszereket alkalmazza, mint a neoadjuváns terápia..

Sugárkezelés

  • A sugárterápiával megsemmisítik azokat a tumorsejteket, amelyeket műtét nélkül nem lehet eltávolítani és / vagy amelyeket a korábbi kezelések nem pusztítottak el..
  • Ha a műtét nem radikális jellegű aktív maradék daganat jelenlétével, akkor a nyirokcsomók folyamatában és a daganatnak a környező szervekkel és szövetekkel való kommunikációs zónáiban részt vevő maradék tumorszövet besugárzzuk..
  • A besugárzást naponta, a műtétet követő 5-7. Naptól kezdve végezzük.
  • Indikációk szerint metasztázisos gócokat besugárznak (terápiás, néha fájdalomcsillapító céllal)..

Kedvezőtlen prognosztikai tényezők esetén, különösen a MYCN onkogén mutáció kimutatásakor a daganatban, nagy dózisú polikemoterápia ajánlott autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációval..

Nagy a relapszus kockázatával járó betegek esetében (a betegség általános stádiumai kedvezőtlen molekuláris genetikai markerek jelenlétével) ajánlott "fenntartó" differenciáló terápia elvégzése 13-cisz-retinsavval és passzív immunterápia anti-GD2 monoklonális antitestekkel..

Immun terápia

Az immunterápia a neuroblasztóma új kezelése, amelyet rákos sejtek elpusztítására használnak. A diszlogangliozid GD2 egy antigén molekula, amelyet a neuroblastoma sejtek expresszálnak, ezért ideális célpontja az antitest immunterápiának: az antitest ezen molekula ellen hat. Az immunrendszer sejtjei hozzájárulhatnak a neuroblasztóma sejtek halálához.

Az Onkológiai Országos Orvosi Kutatóközpontban. N. N. Petrov, a kezelés minden szakaszát elvégzik, beleértve a minimálisan invazív műtéteket (laparoszkópos és torakoszkópos), tandem transzplantációt és passzív immunterápiát..

A magas kockázatú neuroblasztómában szenvedő gyermekek terápiájának intenzívebbé tételével (a tandem nagy dózisú polikemoterápiás kezelés beépítésével a konszolidációba és passzív immunterápiával a konszolidáció utáni szakaszba) 20% -kal növelhető a túlélés aránya..

Ajánlások a kezelés után

  • A neuroblasztóma sikeres kezelése után a gyermeket orvosi felügyeletnek kell alávetni, amely magában foglalhatja a gyermekek onkológusával végzett vizsgálatot és konzultációt, tumorsejtek (LDH, NSE) vérvizsgálatát, katecholamin-metabolitok vizeletvizsgálatát, ultrahang és CT / MRI-t, szcintigráfiát a MIBG-vel és más vizsgálatokat..
  • A gyermek onkológus a kezelés befejezését követő első évben 1,5–2 hónaponként vizsgálatot végez, 3 havonta egyszer - a 2. év során, 6 havonta egyszer - a következő 2 évben, majd - 1 évente egyszer.
  • A betegeket nem távolítják el a nyilvántartásból.

A REFERENCIÁK JEGYZÉKE

  1. Weiner M.A., Keiro M.S. Gyerek onkológiai és hematológiai titkok. - M.: Binom, Dialektus, 2008.
  2. Gyerek onkológia. Nemzeti vezetés / Ed. M. Aliev, V. Polyakov, G. Mentkevich, S. Mayakova. - M.: Gyakorlati orvoslás, 2012.
  3. Gyerek onkológia: Útmutató az orvosok számára / Ed. M. B. Belogurova. - SPb.: SpetsLit, 2002.
  4. Durnov L.A., Goldobenko G.V. Gyerek onkológia: Tankönyv. - 2. kiadás felülvizsgált és adjunk hozzá. - M.: Medicine, 2002.
  5. Imyanitov E.N., Hanson K.P. Molekuláris onkológia - S-P.: S-Pb MAPO, 2004.
  6. Klinikai előadások a gyermek onkológiájáról. 2 részben / alul ed. L. A. Durnova. - M.: MIA, 2006.
  7. Klinikai iránymutatások. Onkológia / Ed. BE ÉS. Chissova, S.L. Daryalova. - M. GEOTAR-Media, 2008.
  8. Klinikai előadások a Pediatric Onkológiában. 1 / ed. L. A. Durnova, Moszkva, 2004.
  9. Klinikai előadások a Pediatric Onkológiában. 2 / ed. L. A. Durnova, Moszkva, 2006.
  10. Kozlova S.I., Demikova N.S., Semanova E.M., Blinnikova O.E. Örökletes szindrómák és orvosi genetikai tanácsadás - M., Practice, 1996.
  11. Gyerek onkológiai útmutató / szerk. Acad. RAMS L.A. Durnova, M. Ed. "MIKLOSH", 2003.
  12. Neuroblastoma. Információ a szülők számára. - Moszkva, 2019. - 96 oldal / Goleva M.N., Emelyan E.N., Zakharova A.N., Kovalenko Yu.S., Ruksova O.A..
  13. Neuroblastoma UK / Gyermekrák és leukémia csoport (CCLG), 2015
  14. Nai-Kong V. Chenng Neuroblastoma, 2005.
  15. Pizzo Ph.A., Poplack D.G. A gyermekkori onkológia alapelvei és gyakorlata, 6. kiadás, 2011.

Szerzői:

  • Izmozherova Rina Igorevna;
  • Senchurov Jevgenyij Mihailovics;
  • Mikhailova Elena Andreevna;
  • Ivanova Svetlana Vjačeslavovna;
  • Faseeva Natalya Dmitrievna;
  • Borokshinova Ksenia Mikhailovna;
  • Zhuk Irina Nikolaevna.

Tudományos kiadás:
Kuleva S.A..
A szentpétervári Egészségbizottság gyermekgyógyászati ​​osztályának vezetője, onkológus gyermekkori, vezető kutató, professzor, orvostudományi doktor, vezető szabadúszó gyermekgyógyász onkológus

Neuroblastoma gyermekeknél: tünetek, okok, kezelés, prognózis

A daganatos betegségek nagyon változatosak, és mind veszélyesek a rosszindulatú sejtek hordozói számára. Sajnos kisgyermekekben olyan daganatok, mint neuroblastoma fordulnak elő, amely az egyik legveszélyesebb és legsúlyosabb betegség..

Neuroblastoma gyermekeknél: mi ez

Számos betegség kezelése nehéz a modern orvostudomány minden előrelépése ellenére. Például a gyermekek neuroblastoma gyakran a halál és különféle rendellenességek oka. Valójában ez egy olyan daganat, amelyet szinte mindig rosszindulatúnak tekintnek. A statisztikák szerint az ilyen típusú halálos sejtek leggyakrabban a gyermekeket érintik az élet első évétől három évig.

A betegség ugrásszerűen alakul ki, agresszív módon elfogja az egészséges szövetet. A neuroblastoma megjelenése leggyakrabban az embrionális fejlődés során, a méhben.

A betegség tünetei és jelei

A daganatos gyermekek manifesztációjának jelei különféle módon fejlődhetnek ki. Ha nem tudja, mi a neuroblastoma gyermekeknél, akkor fontos megismerkedni a betegség fő jeleivel annak korai felismerése érdekében:

  • a gyermeknek nehéz nyelni és beszélni;
  • a légzést légzés kíséri;
  • a baba erősen köhög és légszomj;
  • panaszok vannak a mellkas területén fellépő fájdalomról;
  • a bél működése zavart;
  • vannak hasi fájdalmak, fóka észlelhető;
  • a lábak és a kezek rendszeresen duzzadnak vagy duzzadnak;
  • nyomásesés, az energiától a gyengeségig;
  • tachycardia;
  • bőrpír;
  • kicsi, stabil hőmérséklet;
  • koordinációs, járási problémák;
  • fogyás, izzadás.

A gyermekek neuroblasztómájának számos tünete és oka lehet. A daganat előfordulását azonnal fel kell jegyezni egy beteg gyermek nyilvántartásba vételére szolgáló egészségügyi intézményben.

Mely szervekben lehet lokalizálni

A neuroblastoma lokalizációja leggyakrabban a szegycsont és a mellékvesék. Az ellenséges sejtek mutathatják rosszindulatú jellegüket a belső szervek sokféleségében.

Önmagában a neuroblastoma gyermekeknél - mi ez? Ez egy rosszindulatú daganat, amely a szimpatikus idegrendszer szöveteiből származik. A betegség különféle típusai vannak - például a mellékvese vagy a mellcsont neuroblastómáját szimpathoblastómának nevezik. Az ilyen daganatok a beteg bénulási állapotához vezethetnek. Ha blastoma fordul elő a retroperitoneális térben, akkor neurofibrosarkómát diagnosztizálnak, amely metasztázisokat válthat ki a nyirokrendszerben és a csontszövetekben.

Mindenesetre a beteg állapotának pontos diagnosztizálásához teljes körű vizsgálat és vérvizsgálat szükséges.

A gyermekkori patológia okai

Számos laboratórium vizsgálja a sejt morfológiáját a betegség fő forrásainak azonosítása céljából.

A patológia csecsemőkben való megjelenésének valódi okait még nem találták. A meglévő elméletek elsősorban a tumor fejlődésének mechanizmusát vizsgálják. Különböző szakértők szerint gyermekek mellékvese neuroblasztóma akkor fordul elő, amikor a családban más rokonok vannak, akik hasonló diagnózissal rendelkeznek. Vagyis a genetikai hajlam szintén szerepet játszik ezen orvosi jelenség előfordulásában. Ha volt egy beteg a gyermek családjában, akkor növekszik a neuroblastoma tünetek kockázata, de nem haladja meg a 2-3% -os valószínűségi szintet.

A daganat kialakulását elősegítő fő tényezők a következők:

  • környezetben veszélyes vagy kedvezőtlen környezetben él;
  • intrauterin fertőzés az anya terhesség alatt;
  • genetikai rendellenességek.

A mellékvese neuroblastoma esetén a sejtek növekedése károsodott, és az éretlen szervsejtek nem képesek teljes mértékben működni. Innentől kezdve számos eltérés mutatkozik a szövetek és szervek fejlődésében..

A kezelés jellemzői

A kezelés típusának megválasztását nemcsak a vizsgálat eredményei, hanem a beteg kora is befolyásolja.

Amikor csak lehetséges, az orvosok megpróbálják elkerülni a gyermekekkel szembeni sebészeti kezelést..

Különböző módszerek vannak a neuroblastoma kezelésére. Gyakran az, hogy a kezelés folytatódik, vagy a radikálisabb kezelésre való áttérés határozza meg a daganat méretét..

Terápiás monoklonális antitestek

Időnként antitestek-védő fecskendezéseket alkalmaznak, amelyek önállóan beállítják a testet a káros képződményekkel szembeni ellenálláshoz. Az ellenanyagok meggátolják a tumorsejtek terjedését a testben, természetes módon ürülnek ki.

Fizioterápiás kezelés

A gyermekek rákját többféle módon kezelik. Az elsődleges megközelítés leggyakrabban a fizioterápia, ideértve az edzést, az elektroforézist, a különféle típusú külső terápiákat. Ez egy szelíd kezelési módszer, amely betegség stádiumától függően befolyásolhatja a csecsemőt..

Sugárkezelés

Ezt a módszert a rák és más patológiák kezelésére használják. A test sejtjei különböző módon reagálnak. Időnként stimulációs ciklusok sorozatára van szükség. A sugárzási módszerek jó katalizátorként szolgálnak az egészséges szövetek aktiválásához, elnyomják a fájdalmas képződményeket. A sugárterápiát csak a gyermekek neuroblastoma előrehaladott eseteiben alkalmazzák.

kemoterápiás kezelés

Olyan radikális módszert, mint az őssejt-transzplantációval végzett kemoterápia, akkor alkalmazzák, amikor radikális támadást kell végrehajtani egy daganat ellen. A kémiai expozíció agresszív kezelés, amely nem csak a beteg sejteket elpusztítja, hanem az egészséges sejteket is károsítja. Ezért az ilyen kezelést szélsőséges esetekben, amikor áttéteket észlelnek..

SzínpadLeírás
1Lokalizált makroszkopikusan teljesen eltávolított tumor anélkül, hogy befolyásolná a nyirokcsomókat (megengedett a közvetlenül eltávolított nyirokcsomók bevonása közvetlenül a daganat mellett) mikroszkopikus maradék tumorral vagy anélkül
2AMakroszkóposan hiányosan eltávolított tumor anélkül, hogy befolyásolná a nyirokcsomókat (megengedett a közvetlenül a daganat melletti teljesen eltávolított nyirokcsomók bevonása)
2BLokalizált tumor makroszkopikusan reziduális daganattal vagy anélkül, ipsilaterális nyirokcsomó bevonása
3Hiányosan eltávolított egyoldalú daganat, amely keresztezi a középvonalat nyirokcsomó bevonással vagy anélkül VAGY egyoldalú daganat nyirokcsomó bevonásával az ellenkező oldalon VAGY hiányosan eltávolított középvonal daganat két- vagy kétoldali nyirokcsomó bevonásával.
A gerincoszlopot középső vonalnak vesszük..
4A daganat terjesztése a csontvelőbe, a csontokba, az eltávolított nyirokcsomókba, a májba, a bőrbe és / vagy más szervekbe
4SLokalizált daganatok (1,2a vagy 2b stádium, CSAK a májba, a bőrbe és / vagy a csontvelőbe terjednek 1 éves kor alatti gyermekekben. A csontvelő infiltrációja nem haladja meg a kenetben lévő tumorsejtek 10% -át, MIBG negatív

Kábítószer-kezelés

A nyirokcsomók és a távoli szervek megnagyobbodását gyógyszeres kezeléssel lehet szabályozni.

A gyermekek betegségeinek műtétét végső lehetőségnek tekintik. A profilaktikus és terápiás célokra használt fő gyógyszerek közé tartozik a Cytoxan, Holoxan, Nidran, Vincristine stb..

A gyógyszereket csak a felügyelő orvos döntheti el. A gyógyszeres kezelési stratégia a betegség előrehaladásától és a beteg állapotától függően változhat. Emellett rendszeresen módosítják az adagot és kombinálják más gyógyszerekkel..

Csontvelő átültetés

Az orvosok szerint a neuroblastoma az agy és a központi idegrendszer károsodásához vezethet. Ezért a műtét gyakran radikális, de szükséges intézkedésként működik. A neoplazma teljes mértékben eltávolítható, azonban a metasztázisok terjedését gyakran megfigyelik a reszekció után, a daganatos szövetek teljes kivágásával. Az onkológia még nem tudja megmagyarázni a betegség ezen fejlõdését.

A csontvelő donorokból nyert őssejtek transzplantációját a konstruktív műtéti módszerek egyikének tekintik. Az egészséges sejtek képesek elnyomni a kóros folyamatot, és a beteget a gyógyulás útjára állítani.

A neuroblasztómás gyermekek túlélése különböző szakaszokban

Amikor a 4. stádiumú gyermekekben neuroblastoma alakul ki, szinte nincs esély a beteg túlélésére.

Három évnél fiatalabb csecsemőknél a prognózis a daganatosodás állapotától függ..

  1. Az első szakaszban nagyon kicsi daganatok jelennek meg, a testrendszereket nem érinti egy daganat, és viszonylag egészségesek. Leggyakrabban ezen a ponton a túlélés előrejelzése kedvező..
  2. A második szakaszban a túlélő betegek száma 70–80%.
  3. A harmadik szakaszban nagy daganatok vannak, nagy nyirokcsomók alakulnak ki, de előfordulhat, hogy nincs ilyen megnyilvánulás. Időben történő kezelés mellett a betegek 40–70% -a él túl.
  4. A negyedik szakaszban a léziók többszörös, a daganat áttétesedik. A túlélés esélye nagyon alacsony, azonban bizonyos esetekben a neuroblastoma spontán visszanyert..

Következtetés

A neuroblastómát kiszámíthatatlan viselkedésű daganatnak tekintik. Három lehetőség van a fejlesztésére:

  • Gyorsan és agresszíven növekszik, korán áttétek kialakulásával járhat.
  • Egy évesnél fiatalabb gyermekektől számoltak be a neuroblastoma spontán eltűnésének eseteiről.
  • Végül, a tumorsejtek jóindulatúvá válhatnak; akkor a neuroblastoma ganglioneurómá alakul.

Neuroblastoma (rövid információ)

A neuroblastoma a szimpatikus idegrendszer rákja. Elsősorban a kisgyermekek megbetegednek. Ebben a szövegben fontos információkat kap a betegségről, annak formáiról, arról, hogy a gyermekek milyen gyakran szenvednek el, és miért vannak ezek a tünetek, hogyan történik a diagnózis, hogyan kezelik a gyermekeket, és milyen esélyeik vannak a rák ezen formájának gyógyítására..

szerző: Dipl. Biol. Maria Yiallouros, erstellt am: 2009/02/11, szerkesztő: Dr. Natalie Kharina-Welke, nyomtatási engedély: Prof. Dr. med. Frank Berthold, fordító: Dr. Maria Schneider, Utoljára módosítva: 2019/12/10 doi: 10.1591 / poh.neurobl.patinfo.kurz.1.20120611

Tartalomjegyzék

Mi az a neuroblastoma??

A neuroblastoma egy rosszindulatú daganat és egyfajta szilárd daganat [szilárd daganat]. A szimpatikus idegrendszer [szimpatikus idegrendszer] mutált, éretlen sejtjeiből származik. A szimpatikus idegrendszer az autonóm (autonóm) idegrendszer egyik része. Ellenőrzi a személy belső szerveinek önkéntes munkáját (azaz olyan funkciókat, amelyek nem képesek az önellenőrzésre), például a szív és a vérkeringést, a belek és a hólyag.

A neuroblastoma mindenütt megjelenhet, ahol idegszövet található a szimpatikus idegrendszerben. Leggyakrabban a mellékvese medulájában [mellékvese medulla] és a gerinc mindkét oldalán lévő plexus területén nő az úgynevezett szimpatikus törzsben (szimpatikus törzs). Ha a neuroblastoma a szimpatikus törzsből származik, akkor a tumor a gerinc mentén bárhol megjelenhet - a hasban, a medencében, a mellkasban és a nyakban. Leggyakrabban (az esetek kb. 70% -ában) a daganat a hasban található, a neuroblastómák kb. Egyötöde a mellkasban és a nyakban növekszik.

Néhány neuroblastóma nem hagyja el a test azon területét, ahol nőtt, mások a közeli nyirokcsomókba terjednek. Egyes daganatok áttételt mutatnak a csontvelőben, a csontokban, a távoli nyirokcsomókban, a májban vagy a bőrben, ritkán az agyban vagy a tüdőben. A neuroblasztomáknak megvan a sajátossága, amikor maguk spontán módon eltűnnek.

Mennyire gyakori a neuroblastóma gyermekeknél??

A gyermekkori és serdülőkori rosszindulatú betegségek csaknem 8% -át a neuroblastomák képezik. A központi idegrendszer daganatainak (központi idegrendszeri daganatok, agydaganatok) után ez a leggyakoribb szolid tumor. A német gyermekgyógyászati ​​onkológia nyilvántartása (Mainz) évente mintegy 140 új neuroblastóma-esetet regisztrál 14 évesnél fiatalabb gyermekeknél és serdülőknél. Vagyis Németországban a 100 000 15 év alatti gyermek közül egy gyermek évente megbeteged..

A neuroblasztómák embrionális [embrionális] daganatok, és leggyakrabban gyermekkori korban. Az esetek kb. 90% -a 6 év alatti gyermekek. Leggyakrabban (az esetek kb. 40% -a) a tumor újszülöttekben és csecsemőkben fordul elő (a gyermek életének első évében). A fiúk kicsit gyakrabban kapnak beteget, mint a lányok. Időnként neuroblasztóma fordul elő idősebb gyermekekben és serdülőkben, felnőttekben is nagyon ritka esetek vannak a betegségről.

Miért alakulnak ki gyermekek neuroblastoma??

A betegség akkor kezdődik, ha rosszindulatú változás (mutáció) fordul elő a szimpatikus idegrendszer éretlen sejtjeiben. Úgy gondolják, hogy ezek az éretlen (embrionális) idegsejtek már a gyermek születése előtt mutálódni kezdenek, amikor a kromoszómák megváltoznak és / vagy a gének szabályozásában hibás működés lép fel. Ahogyan a mai kutatás megerősíti, a legtöbb gyermeknél a betegség nem örökletes (a szó szó szerinti értelmében). Igaz, ritkán beszélhetünk egy örökletes hajlamról: néhány gyermek családjában már volt neuroblastóma esete. De az ilyen betegek kevesebb, mint 1%.

A mai napig nem találtak bizonyítékot arra, hogy a külső hatások - a környezet, a gyermek szülei munkájához kapcsolódó stressz, bármilyen gyógyszer szedése, a dohányzás és az alkoholfogyasztás terhesség alatt - betegséget okozhatnak.

Milyen tünetei vannak a betegségnek??

Sok neuroblastómában szenvedő gyermeknek egyáltalán nincs tünete. Véletlenszerűen találnak daganatot, például egy gyermekorvos által végzett rutin vizsgálat során, vagy egy másik ok miatt felírt röntgenvizsgálat vagy ultrahang (ultrahang) során. Általában a gyermekek panaszkodnak, amikor a daganat már erőteljesen megnövekedett, áttétek lépnek fel vagy zavarják a szomszédos szervek munkáját..

Általában a betegség tünetei nagyon különbözőek lehetnek. Attól függnek, hogy a daganat vagy áttétek hol vannak. Az első tünet egy tapintható daganat vagy áttét. Néhány csecsemőnek duzzadt gyomor vagy duzzanata van a nyakában. A mellékvesékben vagy a hasban lévő daganatok tömöríthetik a húgycsövet, és a gyermek húgyhólyagja károsodott. Ha a daganat a mellkas területén van, akkor a tüdő összenyomódhat és megnehezítheti a légzést. A gerinc közelében lévő daganatok a gerinccsatornába nőhetnek, tehát részleges bénulás lehetséges. Ritka esetekben a tumorsejtek által felszabaduló hormonok magas vérnyomást vagy tartós hasmenést okoznak. A nyaki daganat miatt megjelenhet az úgynevezett Horner-szindróma: a szemgolyó elsüllyed, a pupilla egyoldalúan szűkül (vagyis sötétben nem tágul meg) és a szemhéjak leesnek. A szem környékén bekövetkező egyéb változások lehetnek a szemhéjak ekhimózisai is [szemhéjak ekhimózis] (a mindennapi életben ezeket a szemhéj zúzódásainak nevezik). És a betegség késői stádiumában a szem körül néha fekete körök jelennek meg (úgynevezett vérzés vagy szemüveg formájában kialakult vérzés). Nagyon ritkán a betegség akkor alakul ki, amikor a gyermek az opsoclonus-myoclonus szindrómával párhuzamosan alakul ki (rendellenes, szemgömbök és végtagok akaratlan mozgása).

Általános tünetek, amelyek előrehaladott neuroblastómára utalhatnak:

  • fáradtság, letargia, gyengeség, sápadtság
  • tartós láz nyilvánvaló ok nélkül, izzadás
  • daganatok vagy duzzanat a hasban vagy a nyakon; megnagyobbodott nyirokcsomók
  • duzzadt nagy hasa
  • székrekedés vagy hasmenés, hasi fájdalom
  • étvágytalanság, hányinger, hányás és ennek eredményeként fogyás
  • csontfájdalom

Ezen tünetek közül egy vagy több nem feltétlenül jelenti azt, hogy a gyermeknek neuroblastoma van. Sokan ugyanúgy jelenhetnek meg teljesen biztonságos okokból. Ha panaszok is vannak, azt javasoljuk, hogy a lehető leghamarabb keresse fel orvosát, hogy pontos diagnosztizáljon..

Hogyan diagnosztizálják a neuroblastómát??

Ha a gyermek külső vizsgálata [külső vizsgálata] után és a kórtörténetben (kórtörténetben) a gyermekorvos neuroblastómát gyanít, az orvos beterjesztést küld az onkológia e formájára szakosodott klinikára (gyermek onkológiai kórház). Amennyiben gyanú merül fel a neuroblastoma kialakulására, különféle vizsgálatokat végeznek egyrészt a diagnózis megerősítésére, másrészt a neuroblastoma specifikus formájának kiderítésére és annak kiderítésére, hogy a betegség mennyire terjedt az egész testben. Csak akkor, ha megválaszolja ezeket a kérdéseket, optimálisan megtervezheti a kezelési taktikát, és előrejelzést adhat.

Laboratóriumi vizsgálatok: Először laboratóriumi vizsgálatok szükségesek a diagnózis megállapításához. A neuroblastómában szenvedő gyermekek többségében vér- vagy vizeletvizsgálatban [vizelet] megnövekedett mennyiségű olyan anyagot találnak, amelyeket a test maga is kiválaszt. Ezeket az anyagokat tumormarkereknek nevezzük. Ezek számát nemcsak diagnosztizálás céljából, hanem elsősorban a kezelés hatékonyságának ellenőrzése céljából mérik. A neuroblasztóma fő daganatos markerei bizonyos katecholaminok vagy ezek bomlástermékei (dopamin, vanilil-mandulasav, homovanillsav), valamint a neurospecifikus enoláz (NSE).

Képalkotó vizsgálatok: Más tanulmányok, amelyek segítenek megerősíteni a neuroblasztóma diagnosztizálását és kizárják az egyéb daganatos betegségeket (pl. Wilms-tumor, feokromocitóma). Tehát a legtöbb hasi üregben és a nyak területén található neuroblastómákban ultrahanggal (ultrahang) nagyon jól megnézheti, hogy milyen méretűek és hol vannak. Még nagyon kicsi daganatok felfedezéséhez és annak megértéséhez, hogy ezek hogyan befolyásolták a környező szerkezeteket (például a szomszédos szervek, erek, idegek), az MRI-t (mágneses rezonancia képalkotás) szintén felírják. Egyes esetekben CT-t (komputertomográfiát) végeznek MRI helyett.

Metasztázisok keresésének vizsgálata: A MIBG szcintigráfiával (meta-jód-benzil-guanidin radiojód szcintigráfia) metasztázisok megtalálására és az elsődleges daganat [primer daganat] elemzésének finomítására. Ezen felül vagy alternatívaként más típusú szcintigráfiát is végezhetünk (például csontváz szcintigráfiát írnak elő a csont vagy a csontvelő metasztázisának tisztázására). De ha a csontvelőben nagyon kevés tumorsejt van, akkor szcintigráfiával nem találhatók meg. Ezért csontvelő-mintát vesznek minden gyermektől. Az elemzéshez csontvelő-punkciót írnak elő, vagy trepanobiopszia. Ezeket általában általános érzéstelenítésben végzik. A mintákat ezután mikroszkóp alatt megvizsgálják a rosszindulatú sejtek keresése céljából. A metasztázisú gyermekek fejének MRI-jével is meghatározzák az agyban metasztázisokat..

Szövetminták vizsgálata: A neuroblastoma végleges diagnosztizálására csak a tumorszövet mikroszkópos (szövettani) elemzését követően kerül sor. A tumorszövet általában műtéten nyerhető ki. A molekuláris genetikai vizsgálatok [molekuláris genetika] megmutatják a daganat malignitásának mértékét. A betegség kialakulásának előrejelzése romlik, ha bizonyos változások (mutációk) vannak a tumorsejtekben (az N-MYC gén úgynevezett amplifikációja, vagyis ennek a génnek a példányszámának növekedése, vagy fordítva) az 1p kromoszóma deléciója, vagyis egy rész hiánya e kromoszóma). Ha nincsenek ilyen változások vagy mutációk, akkor a betegség prognózisa kedvezőbb..

Kezelés előtti kutatás és tesztelés: A különféle szervek működésének ellenőrzéséhez további vizsgálatokat kell végezni a kezelés megkezdése előtt. Tehát, különösen a kemoterápia előtt, megvizsgálják a gyermekeket, hogy működik a szív (elektrokardiogram - EKG és echocardiogram - EchoCG), ellenőrzik a hallást (audiometria), a vesék ultrahangját és a kéz röntgenfelvételeit készítik, amelyek segítségével felmérhető a gyermek növekedése. Ha a kezelés során bármilyen változás jelentkezik, ezeket össze kell hasonlítani a vizsgálat kezdeti eredményével. Ettől függően a kezelési taktika beállítható..

Nem minden gyermek kap minden felsorolt ​​tesztet és tanulmányt. Ezzel szemben valakinek további tanulmányokat lehet rendelni, amelyeket mi még nem neveztek meg. Beszéljen orvosával arról, hogy milyen konkrét vizsgálatokat fog elvégezni gyermeke és miért van szükség ezekre.

Hogyan készítsünk kezelési tervet??

A végső diagnosztizálás után az orvosok elkészítik a kezelési tervet. A beteget gondozó szakemberek egyéni kezelési programot (az úgynevezett kockázathoz igazított kezelést) készítenek, amely bizonyos pontokat figyelembe vesz. Kockázati tényezőknek (prognosztikai tényezőknek) hívják őket, és befolyásolják a betegség kialakulásának előrejelzését (a betegeket kockázati csoportokra osztják).

Különösen fontos, hogy megismerjük a daganatok stádiumát, hogy mennyit terjedt már a testben, hogy el lehet-e távolítani egy műtét segítségével. További fontos kockázati tényezők a gyermek életkora és a daganat molekuláris genetikai [molekuláris genetikai] tulajdonságai, azaz hogy növekszik és metasztalizálódik [áttétek] (a részleteket lásd a diagnózis szakaszban). Mindezen tényezőket figyelembe veszik a kezelési terv kidolgozásakor. Csak azáltal, hogy minden egyes beteg számára egyedi terápiás taktikát dolgoz ki, akkor a leghatékonyabb kezelési eredményeket érheti el.

Hogyan jár a betegség??

A neuroblastoma különböző módon fejlődik ki különböző emberekben, főként annak a ténynek köszönhetően, hogy az egyes daganatok eltérően növekednek. Fontos az is, hogy a betegség milyen mértékben terjedt a testben (a betegség stádiuma) a diagnózis időpontjában. Előfordul, hogy a neuroblasztóma diagnosztizálása akkor történik, amikor a daganat nem lépett túl a testének azon határain, amelyben megjelenik. De előfordul, hogy a neuroblasztóma diagnosztizálása csak akkor történt meg, amikor a betegség már elterjedt a környező szövetekben és a nyirokcsomókban, sőt a távoli szervekben is..

A daganat növekszik és áttétek lép fel: Általában a gyermekekben az első életév után a neuroblastoma nagyon gyorsan növekszik, és az egész testben elterjed a keringési rendszerben, néha a nyirokrendszerben (nyirokrendszer). Alapvetően metasztázisokat ad a csontvelőnek és a csontoknak, a májnak, a bőrnek, valamint a távoli nyirokcsomóknak (a betegség IV. Stádiuma).

A daganatok érlelik: Néhány neuroblasztóma éretlen lehet (akár spontán módon, akár a kemoterápiás kezelés után), és kevésbé rákos lehet. Ezt a folyamatot tumor érésnek (differenciálódásnak) nevezik, az érett daganatokat ganglioneuroblastómáknak nevezik. Noha a ganglioneuroblastómákban vannak rosszindulatú sejtek, az ilyen daganatok sokkal lassabban nőnek, mint a tisztán rosszindulatú neuroblastómák..

A daganat eltűnik: Ezen kívül vannak olyan neuroblasztómák, amelyek spontán módon eltűnhetnek (tumor regresszió). A rákos sejtek önmagukban kezdik elhalni az apoptózisnak nevezett "programozott sejthalál" mechanizmusa miatt. A neuroblasztóma spontán eltűnése korai csecsemőkorban jellemző csecsemőknél, a betegség ezt a stádiumát általában IV S csoportnak nevezik. Ezekben a betegekben a neuroblasztómát rendszerint akkor találják meg, amikor a daganat áttétesedik, és ezért májuk megnövekedett. Eleinte az áttétek nagyon gyorsan növekedhetnek, elkezdenek szorítani a has és a tüdő szerveit, és elérik a halálos méretet. Ezután spontán módon elkezdenek eltűnni önmagukban vagy alacsony dózisú kemoterápiás kezelés után. A spontán tumor regresszió nem csak a IV. Stádiumú S csecsemőknél, hanem az I-III stádiumú neuroblasztómában szenvedő gyermekeknél is előfordul..

Hogyan kezelik a neuroblastómát??

A neuroblasztómás gyermekek kezelése általában műtétet [műtétet] és kemoterápiát [kemoterápiát] foglal magában. Ha a kezelési folyamat után a gyermeknek továbbra is aktív daganatos szövete van, akkor előírták a terület besugárzását a daganattal.

A neuroblasztómás gyermekek kezelése általában műtétet [műtétet] és kemoterápiát [kemoterápiát] foglal magában. Ha a kezelési folyamat után a gyermeknek továbbra is aktív daganatos szövete van, akkor előírták a terület besugárzását a daganattal.

A kezelés további összetevői lehetnek például radioaktív [radioaktív] jóddal történő terápia (MIBG terápia), nagy dózisú kemoterápia, amelyet azonnal követ autológ csontvelő-átültetés (ezt a megközelítést megaterápiának is nevezik), és / vagy kezelés retinsavat használunk. Néhány gyermeknél eleinte elegendő egyszerűen megfigyelni a daganatot (a tumor várható spontán eltűnését). A tumorszövet mikroszkópos és molekuláris genetikai [molekuláris genetikai] elemzése után rendszeresen ellenőrző vizsgálatokon esnek át, és figyelemmel kísérik a betegség lefolyását..

Az alkalmazandó módszerek közül melyik és milyen kombinációban elsősorban attól függ, hogy a daganat terjedt-e az egész testben, és el lehet-e távolítani (működőképesség), mekkora nő és milyen idős a gyermek (további részletek a kezelési terv kidolgozásáról szóló szakaszban találhatók). Minél későbbi a betegség stádiuma, annál nagyobb az agresszív tumornövekedés kockázata, vagy annál nagyobb a betegség megismétlődésének kockázata a terápia után, annál intenzívebb és összetettebb a kezelés. A cél nem csak egy beteg gyermek gyógyítása, hanem egyidejűleg a kezelés utáni szövődmények, a hosszú távú következmények és a mellékhatások minimalizálása..

Ezért a kezelés megkezdése előtt vagy a műtét után (biopszia) és / vagy a daganatszövetből vett minta vétele után a betegeket kockázati csoportokra osztják. A neuroblastoma kezelésére vonatkozó jelenlegi ajánlások három csoportot különböztenek meg: a megfigyelési csoportot, a közepes kockázatú és a magas kockázatú csoportot. Különböző kezelési programokat dolgoztak ki e három csoport számára. Ezért minden beteg gyermeket egyénileg kiválasztott terv szerint kezelnek, figyelembe véve a kockázati csoportot.

Milyen protokollokat használnak a gyermekek kezelésére?

Az összes főbb kezelőközpontban a neuroblasztómával rendelkező gyermekeket és serdülőket standardizált protokollok szerint kezelik. Valamennyi program célja a hosszú távú túlélés fokozása, ugyanakkor a gyermek testére gyakorolt ​​hosszú távú hatások csökkentése. Németországban az ilyen kezelési programokat / protokollokat terápiás optimalizálási tanulmányoknak nevezik. Minden beteg gyermeket velük kezelnek..

Jelenleg Németországban a neuroblastómában szenvedő gyermekeket és serdülőket az NB2004 protokoll szerint kezelik. A protokollt a Német Gyermek Hematológiai és Onkológiai Társaság (GPOH) neuroblastóma kezelésére szolgáló központi kutatócsoport irányítja. Szinte minden német gyermek onkológiai klinika / központ / osztály működik rajta. A központi iroda a kölni egyetemi kórházban található (kutatási vezető - prof. Dr. med. Frank Berthold).

Milyen esélye van a neuroblastoma gyógyulásának??

Mindegyik esetben nehéz pontosan megjósolni, vajon neuroblasztómával rendelkező gyermek gyógyul-e vagy sem. A daganatnak az egész testben elterjedése, agresszivitása és a gyermek életkora szintén fontos. Jó prognózis van a IV S stádiumú neuroblastómában szenvedő gyermekeknél és a lokalizált tumorral rendelkező gyermekeknél. A legfiatalabb gyermekeknek is jó esélyük van a gyógyulásra. IV. Stádiumú neuroblasztómában szenvedő idősebb gyermekeknél (széles körben elterjedt daganat távoli áttétekkel) az előrejelzés még intenzívebb kezelés esetén is rossz..