Legfontosabb
Angioma

Igazság és fikció az immunterápia körül. Interjú Mikhail Laskov onkológussal

Létrehozás dátuma: 2017. október 27

Módosítva: 2018. január 4

Ha a böngésző keresősávjába beírja az „immunterápia”, „immunterápia”, „immunterápia” szavakat, akkor a meghatározás helyességétől függetlenül a keresőmotor számos linket ad ki, ahol ezt a technikát említik a tumorsejtek kezelésének összefüggésében. Ez a körülmény közvetetten bizonyítja az immunterápia fontosságát. Néhány évvel ezelőtt ez az onkológiai betegségek kezelésének módszere tudományos kutatás tárgyát képezte, és az alkalmazott orvoslás szempontjából nem volt jelentősége. Ezzel párhuzamosan az immunológia és a virológia területén végzett nagyszabású kutatásokkal, a HIV és a HCV kezelésére szolgáló módszerek kifejlesztésével kidolgozták a immunitás sejtfrakciójának befolyásolására szolgáló módszereket, amelyek a gyakorlati onkológiában igényesnek bizonyultak..

Bár a melanoma az összes bőrrák kevesebb, mint 5% -át teszi ki, ez a bőrrákos halálesetek többségének oka. Mint minden bőrrák esetében, a daganat fő kockázati tényezője az ultraibolya sugárzás, a mesterséges és a természetes napfény. Sajnos ennek a rosszindulatú formációnak az előfordulása dinamikája jelenleg növekszik. A szomorú statisztikák ellenére azonban a melanoma gyógyszeres kezelési módszerei fejlődnek, és ez az immunterápia terén elért forradalmi előrelépéseknek köszönhető. A modern tudomány szempontjából az immunterápia a legígéretesebb terápiás módszer a rosszindulatú pigmentáris bőrdaganatok bonyolult kezelésére..

A melanoma kezelésére szolgáló gyógyszereket különféle eszközökkel képviselik, amelyek célja a tumornövekedés gátlása. A melanoma immunpreparátuma a legjobb, ha hatékonysága megfelel biztonságosságának. Ebben a tekintetben az optimális eszköz kiválasztása csak egyéni alapon lehetséges. Fontolja meg a melanoma immunterápiában alkalmazott főbb gyógyszereket.

Immun ellenőrzőpont gátlók (ICT)

Ez a metasztatikus melanoma kezelésére szolgáló ígéretes gyógyszerek viszonylag új csoportja. Az immunrendszer fontos tulajdonsága, hogy képes korlátozni aktivitását a test egészséges sejtjeivel szemben. Ehhez "ellenőrző pontokat" használnak, amelyek fehérjék az immunsejtek membránjain, és ezeket be kell kapcsolni (vagy ki kell kapcsolni) az immunválasz kezdeményezéséhez. A melanoma sejtek időnként az ellenőrző pontokon hatnak, hogy megakadályozzák az immunrendszer agresszióját. Az ellenőrzőpont fehérjékkel kölcsönhatásba lépő IKT-gyógyszerek elősegítik a melanóma sejtekkel szembeni immunválasz és agresszió helyreállítását.


Az Egyesült Államok Nemzeti Átfogó Rákhálózat (NCCN) melanoma kezelésére vonatkozó frissített ajánlásainak (2016) megfelelően a szakértők ellenőrzőpont-gátlók (ellenőrzőpont-immunterápia) és BRAF-célzott terápiák alkalmazását javasolják a mutáció a BRAF génben.

Mono módban immunterápiát javasolunk a Keytruda vagy Opdivo készítménnyel végezni. Opdivo és Ervoy kombinációját javasoljuk kombinációként, mivel a nemrégiben befejezett CheckMate 067 tanulmány bebizonyította, hogy az Ervoy monoterápia kevésbé hatékony, mint a PD-1 gátlókkal végzett kezelés vagy az Opdivo és Ervoy kombinációjának eredményei..

A terápia második vonalát úgy kell kiválasztani, hogy figyelembe vegye a beteg általános állapotát az ECOG skálán. Az optimális adjuváns terápia ajánlott azoknál a betegeknél, akik súlyosnak minősülnek (3-4 ECOG pont). A 0–2 ECOG pontszámmal rendelkező betegeknek kórtörténet és BRAF állapot alapján kell terápiát rendelni. Használhatók PD-1 gátlók, Tafinlar, Zelboraf, Opdivo kombinációk Ervoy-val, Tafinlar - Mekinist vagy Zelboraf - Kotellik.

PD-1 inhibitorok

A pembrolizumab (Keytruda) és a Nivolumab (Opdivo) olyan gyógyszerek, amelyek az immunrendszer T-sejtjeiből a programozott sejthalál 1 (PD-1) membránfehérjét célozzák meg, amely általában segít az immunsejteknek, hogy ne támadjanak meg a test más sejtjeit. A PD-1 gátlásával ezek a gyógyszerek fokozzák a melanóma sejtek elleni immunválaszt. Ezen gyógyszerek használata csökkenti a daganatok méretét és növeli a várható élettartamot (bár még nem állapítottuk meg megbízhatóan, hogy ezek a gyógyszerek gyógyíthatják-e a melanómát). Ezek a gyógyszerek intravénás felhasználásra szolgálnak. A hagyományos mellékhatások közül gyengeség, köhögés, hányinger, viszketés, étvágytalanság, székrekedés, ízületi fájdalom, hasmenés figyelhető meg. A súlyosabb komplikációk ritkábbak. A gyógyszerek fő hatása az immunrendszer gátlásának csökkentése. Ebben a tekintetben mellékhatások akkor fordulhatnak elő, amikor az immunrendszer más szerveket támad meg: tüdőket, beleteket, májat, endokrin szerveket, veséket -, akkor életveszélyes szövődmények alakulnak ki, amelyek szükségessé tehetik a gyógyszer abbahagyását. A szakértők szerint a PD-1 gátlókkal szembeni immunterápia a melanoma kezelésére jó kilátásokkal jár és további nagyszabású tanulmányt igényel.

CTLA-4 inhibitor

Az ipilimumab (Yervoy) olyan gyógyszer, amely stimulálja az immunválaszokat. A szer egy monoklonális antitest, amely a T-sejtekre hatással blokkolja a kontrollpont CTLA-4 fehérjét (citotoxikus T-limfocita-asszociált protein 4), amely általában gátolja az immunválaszok aktivitását. Intravénás alkalmazásra szánt háromhetente egyszer. Melanómában szenvedő betegek esetében, akiket nem lehet műtéti úton eltávolítani, vagy amelyek a test más részeire elterjedtek, a gyógyszer növeli a várható élettartamot, bár még mindig nem világos, hogy képes-e gyógyítani a melanómát. A gyakori mellékhatások mellett ez a gyógyszer sokkal nagyobb valószínűséggel okoz súlyos mellékhatásokat, mint a PD-1 gátlók, és a bél immunrendszerének, a központi idegrendszernek, a májnak, a bőrnek, a szemnek, az endokrin szerveknek a támadását provokálja, amely életveszélyes szövődményekkel járhat..

A gyógyszer egy aktív T-sejteken programozott halál-1 (PD-1) receptorokra specifikus monoklonális antitest, és hatás szempontjából gyakorlati analóg a Keytrud (Pembrolizumab) gyógyszer számára. A nivolumab blokkolja a PD-1 fehérjét, amely megakadályozza az immunrendszer fokozott aktivitását). A szuppresszív szabályozástól mentesen, a T-limfociták aktívan megtámadják a tumort. Érdemes megjegyezni, hogy az immunrendszer ezen aktiválása lokálisan melanóma áttétek körül zajlik, miközben az egészséges szövetek érintetlenek maradnak..

Az Ervoy (ipilimumab) nagyon specifikus, ezért a betegek általában jól tolerálják. A leggyakoribb mellékhatások a hasmenés (hasmenés), bőrkiütés és fokozott fáradtság, de súlyosabb komplikációk fordulhatnak elő, például hepatitis, bélfekély gyulladás, perifériás idegek károsodása bénulás kialakulásával, bőr akut gyulladása nekrotikus epidermolízissel, endokrin patológia. mirigyek. Ezért a kezelést a legjobb orvosok felügyelete mellett végezni..

Egy gyógyszer ampulla ára 5500 és 6500 euró között lehet. Az izraeli klinikákon az Ipilimumab-kezelés kicsit olcsóbb lesz, mivel a rákközpontok közvetítők nélkül vásárolnak gyógyszereket.

A BRAF mutációhoz használt gyógyszerek

Az elmúlt években számos mutációt azonosítottak azokban a génekben, amelyek hajlamosak a melanoma kialakulására. Az egyiket BRAF-nek hívják. Ez a mutáció molekuláris diagnosztika segítségével kimutatható..

Tafinlar (Dabrafenib), Mekinist (Trametinib), Zelboraf (Vemurafenib) - egy rákellenes gyógyszercsoport, amely hatékony BRAF génmutációval rendelkező daganatok ellen. Ezek az immunpreparátumok a protein-kináz inhibitorokhoz tartoznak, amelyeket nem működőképes vagy áttétes melanómában szenvedő felnőtt betegeknél alkalmaznak. A Zelboraf-ot azoknak a betegeknek írják elő, akiknek agyban a daganatos metasztázis áll fenn. Ezeknek a szereknek a használata BRAF-pozitív melanómák esetén lehetséges, amikor a daganat műtéti kezelése nem lehetséges..

A gyógyszerek tablettákban kaphatók, és szájon át történő beadásra szolgálnak. A mellékhatások lehetnek olyan bőrreakciók, mint például kiütés és pattanásos dermatitisz, gyengeség, fáradtság, perifériás ödéma, émelygés és hányás. A szívből, a tüdőből, a májból és a veséből származó akut toxikus manifesztációk megjelenése miatt a gyógyszer abba kell hagyni.

A gyógyszer BRAF-gátló, és tumorsejtekben mutációkkal (BRAF V600E és V600K) rendelkező betegek számára alkalmas. A Mekinist-rel történő kombinált kezelés (trametinib) különösen hatékony. A teljes remisszió 18 hónap volt. A dabrafenib a melanoma daganatok csökkentésében hasonló eredményeket mutatott a vemurafenibnél, mint a vemurafenib. Ebben a tekintetben a Dabrafenibet a Selboraf mellett és helyett vezetik be, mivel hatékonyabb és kevésbé kifejezett mellékhatásai. Ezt a gyógyszert kapszulaként veszik be naponta kétszer. A leggyakoribb mellékhatások a bőr megvastagodása (hiperkeratózis), fejfájás, láz, ízületi fájdalom, nem melanóma bőrdaganatok, hajhullás és palmoplantaris szindróma (bőrpír, fájdalom és a kezek és lábak bőrének irritációja). Noha laphámsejtes bőrrákhoz is vezethet, ritkábban fordulhat elő, mint a vemurafenib esetében. Néhány egyéb, a dabrafenibnél jelentkező súlyosabb mellékhatás a súlyos láz, kiszáradás, veseelégtelenség, szemproblémák és fokozott vércukorszint..

A legújabb gyógyszer (amelyet az FDA 2011-ben jóváhagyott), amelyet a BRAFV600E gén mutációja által kiváltott melanoma típusok kezelésére fejlesztettek ki (ez a mutáció minden második, működésképtelen melanómás betegnél fordul elő). A gyógyszerrel történő kezelést egy speciális diagnosztikai vizsgálat után végzik a mutáció azonosítása céljából. Sajnos a gyógyszer gyakran jelentős mellékhatásokat, például ízületi fájdalmakat, fotofóbia, émelygés, bőrkiütés, gyengeség, hajhullás és rákos bőrbetegségek kialakulását okozza. A klinikai vizsgálatok azonban azt mutatták, hogy a Zelboraf (Vemurafenib) sokkal hatékonyabb, mint a kemoterápia, és jelentősen növeli a betegek túlélési arányát, ezért a gyógyszert sikeresen alkalmazzák a közös daganatos folyamatokban.

Kimutatták, hogy egy Mekinist néven ismert gyógyszer, amely gátolja a MEK fehérjét (trametinib), csökkenti a BRAF mutációkkal járó melanómákat, és az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügynöksége nemrégiben jóváhagyta a közös melanómák kezelésére. Ez a gyógyszer napi egyszeri tabletta. A gyakori mellékhatások a kiütések, a hasmenés és a duzzanat. A ritka, de súlyos mellékhatások közé tartoznak a szívkárosodás, látásvesztés, tüdőproblémák és bőrfertőzések.

Jelenleg egy olyan módszer tanulmányozása folyik, amely a BRAF gén inhibitort és a MEK gén inhibitort kombinálja azzal a reménytel, hogy hosszabb ideig növeli a tumor zsugorodását. A korai eredmények ígéretesek voltak, amelyek azt mutatják, hogy ezen inhibitorok kombinációjával néhány mellékhatás (például más típusú bőrrák kialakulása) valójában kevésbé gyakori, de további kutatásokra van szükség.

Citokinek (alfa-interferon és interleukin-2)

A citokinek olyan fehérjevegyületek, amelyek általában növelik az immunitást. A citokinek rekombináns verzióit - az alfa-interferont és az interleukin-2-t (IL-2) - gyakran használják melanómás betegek intravénás infúzióval történő kezelésére, ritkábban otthon szubkután injekcióként.

Fejlett melanómák esetén az alfa-interferon és az IL-2 a betegek kb. 10–20% -ánál csökkenti a daganatok méretét, ha monoterápiában alkalmazzák. Ezeket a gyógyszereket kemoterápiás gyógyszerekkel együtt is lehet használni IV. Stádiumú melanoma kezelésére. Ebben az esetben ezt a kombinációt biokemoterápiának nevezzük. A mellékhatások között szerepelhetnek influenza-szerű tünetek: láz, hidegrázás, súlyos gyengeség és csökkent perifériás vérkép. Az IL-2, különösen a nagy dózisokban, folyadék-visszatartást és ödémát okozhat, és ezért az IL-2 nagy dózisának használata csak e gyógyszerek alkalmazásával jártas kórházakban és egészségügyi központokban lehetséges..

A melanoma kezelésére szolgáló gyógyszereket különféle eszközökkel képviselik, amelyek célja a tumornövekedés gátlása. A melanoma esetében a legjobb immunterápia az, amelynek hatékonysága megfelel biztonságosságának.

Műtéti kezelés és a melanómák néhány korai stádiuma után. Az alfa-interferont néha adjuváns kezelésként lehet használni, miután a melanómát műtéti úton eltávolították a visszatérés megelőzése érdekében. A statisztikák szerint ez késleltetheti a visszaesés kialakulását, de nem teljesen világos, hogy ez növeli-e a túlélést. Az interferon hatásos, ha magas koncentrációban alkalmazzák, de sok beteg nem tolerálja a nagy dózisú terápia mellékhatásait: láz, hidegrázás, fájdalom, depresszió, fáradtság, szív- és májtoxicitás. Ezt a gyógyszert egy szakember felügyelete alatt kell használni, aki tapasztalattal rendelkezik a gyógyszer alkalmazásában..

Ha az adjuváns interferonterápiát alkalmazzák, a betegnek és az orvosnak minden esetben mérlegelnie kell a kezelés mellékhatásainak lehetséges előnyeit és kockázatait..

Onkolitikus vírusterápia (viroterápia)

A vírusok olyan apró szubcelluláris organizmusok, amelyek megfertőzik és elpusztítják a sejteket. Néhány vírus módosítható a laboratóriumban, hogy megfertőzze és megölje főleg a rákos sejteket. Az ilyen törzseket onkolitikus vírusoknak nevezik. Amellett, hogy közvetlenül befolyásolja a tumorsejtet, a vírusok képesek erősíteni a rákos sejtek tumorellenes támadását az immunrendszer által..

A Talimogene laherparepvec (Imlygic), más néven T-VEC néven ismert onkóniás vírus, amelyet a bőr vagy nyirokcsomók melanómájának kezelésére lehet használni, és amelyeket műtéti úton nem lehet eltávolítani. A gyógyszert úgy adják be, hogy a vírustenyészetet közvetlenül a tumorszövetbe injektálják, általában kéthetente. Ez a hatás néha a tumor méretének csökkenéséhez vezet, azonban azt figyelték meg, hogy az ilyen kezelés nem eredményezi a test más részein lévő daganatok méretének csökkenését. Nem teljesen világos, hogy ez a kezelés meghosszabbíthatja-e a betegek életét. A mellékhatások közé tartoznak az influenza-szerű tünetek és az injekció beadásának helyén jelentkező fájdalom.

Bacillus Calmette-Guerin (BCG oltás)

A BCG oltott vakcina egy tuberkulózis elleni védőoltás. A BCG nem okoz súlyos betegséget az emberekben. A gyógyszernek alapvetően nincs általános stimuláló hatása az immunrendszerre, a vakcina hatását korlátozza az immunrendszer sejtfrakciójára gyakorolt ​​hatás. Ezt a gyógyszert néha a III. Stádiumú melanómában használják a tumornövekedés intenzitásának megakadályozására. Az ágenst a tumorszövetbe történő közvetlen injektálásával használják. A hatásmechanizmus nem teljesen ismert..

Imikimod krém

Az imikimod (Zyclara) helyi felhasználásra szánt készítmény krém formájában. Serkenti a helyi immunválaszt a bőrrákos sejtek ellen. A melanómák nagyon korai szakaszában (0. stádium) az érzékeny testrészekben, például az arcon, egyes orvosok imikimodot alkalmaznak, ha a műtét elváltozást és rokkantságot okozhat. Ezenkívül bizonyos melanómák kezelésére is felhasználhatók, amelyek a bőrön terjedtek. Ugyanakkor nem minden orvos egyetért abban, hogy ez a gyógyszer felhasználható a melanoma kezelésére. A krémet általában hetente 2-5 alkalommal alkalmazzák, körülbelül 3 hónapig. Néhány betegnél súlyos bőrreakciók alakulhatnak ki e gyógyszerrel szemben. Az imikimodot nem használják előrehaladott és áttétes melanómák esetén.

Az immunterápia alkalmazása. Immunterápia melanóma ellen Izraelben

A daganatok modern immunterápiája a moszkvai egészségügyi központokban magában foglalja a hagyományos protokollok alkalmazását immunterápiával, amelyek listáján különféle farmakológiai csoportok képviselői szerepelnek: PD-1 gátlók, citokinek, monoklonális antitestek, amelyek megvásárolhatók online áruházakban történő megrendeléssel is. Emlékeztetni kell azonban arra, hogy az Oroszországban az interneten keresztül vásárolt immun drogok hamisak lehetnek. Például a monoklonális antitestek, amelyek ára az online áruházakban alacsonyabb volt, mint az orvosi központok protokolljainál, számos esetben ersatz-gyógyszereknek bizonyultak. A monoklonális antitestek és más immunterápiás gyógyszerek csúcstechnológiájú gyógyszerkészítmények, amelyek ára definíció szerint nem lehet alacsony. Az immunterápiára szakosodott orvosi központok kiválasztása esetén a betegek garantálva kapnak gyógyszereket, amelyeket minőségi igazolások igazolnak.

Az adatokat összefoglalva megállapíthatjuk, hogy a melanoma immunterápiája a következő esetekben indikált:

  • rosszindulatú daganatok áttéte a szomszédos szövetekhez vagy távoli szervekhez;
  • a melanoma BRAF-mutációinak jelenléte a dermis rétegeiben;
  • nem működőképes daganatokkal;
  • a hagyományos rákellenes protokollok alkalmazásának hatáshiánya.


Az immunterápia előnyei:

  1. Figyelembe véve a daganat agresszív növekedését és a korai áttétekre való hajlamot, az immunterápiának gyakorlatilag nincs ellenjavallata.
  2. A technika gyakorlati használatra rendelkezésre áll.
  3. Megfelelő gyógyszeres érzékenységgel, a kezelés magas fokú hatékonyságával.
  4. Az immunterápia megnöveli a komplikált melanómában szenvedő betegek várható élettartamát.

A melanoma immunterápiával kapcsolatos világ tapasztalatok az izraeli klinikán, a "Melanoma Unit" -on koncentrálódnak. Az orvosi gyakorlatban elegendő megfigyelést és tanulmányt gyűjtöttek, amelyek azt mutatják, hogy a melanoma kezelésére az általános sémák és a hagyományos bélyegek alkalmazása nem hatékony. A melanoma orvosi kezelése személyre szabott megközelítést és egyedi protokollok alkalmazását igényli, figyelembe véve a rosszindulatú daganatok immunterápiájának korszerű tudományos tendenciáit, ami lehetővé teszi a siker számítását. További bizonyíték az egyéni programok alkalmazásával történő integrált kezelési megközelítés népszerűségére az, hogy a betegek nemcsak Izraelből, hanem más országokból is érkeznek a klinikára, akik a progresszív alternatív protokollokat részesítették előnyben a hagyományos tüneti kezelés mellett..

Jelenleg az immunterápiás protokollok használata meglehetősen új, de ígéretes irány az onkológiában, különös tekintettel a melanoma kezelésére. A legtöbb immunterápiás módszert és protokollt az előrehaladott melanóma onkológiájában alkalmazzák, amikor már a primer daganat áttéte megtörténik a test többi részén, és a hagyományos onkológiai protokollokat elismerten kompromisszumoktól mentesnek tekintik. A modern gyógyszerekkel végzett melanóma immunterápia növelheti a betegség általános formájában szenvedő betegek élettartamát és életminőségét.

Immunterápia melanoma kezelésére a Medicine 24/7 klinikán

A melanoma egy rosszindulatú daganat, amely a melanint termelő pigmentsejtekből fejlődik ki. A bőrön sokkal ritkábban fordul elő, mint az alap- és laphámsejtes karcinómában. De a modern onkológiában ez egy nagyon sürgős probléma két okból:

  • A melanoma egy nagyon agresszív rosszindulatú daganat. Korai áttétekkel jár, ezután a prognózis romlik. A betegség gyorsan eléri a fejlett stádiumokat, amikor a remisszió lehetetlenné válik..
  • Ez az egyik leggyakoribb betegség a fiatalok körében. Növekszik a kockázat azokban, akiknek bőre rendszeresen ki van téve ultraibolya sugárzásnak: tengerparti szerelmesek, szoláriumok, utazások forró országokba.

A tudósok folyamatosan azon dolgoznak, hogy új, hatékony melanómakezelési módszereket fejlesszenek ki. Az egyik ígéretes terület az immunterápia. Az immunrendszer képességeit használja a rák elleni küzdelemhez.

Jelenleg a következő gyógyszercsoportokat használják a melanóma immunterápiájában a világgyógyászatban:

  • Monoklonális antitestek - ellenőrzőpont-gátlók.
  • A citokinek.
  • Onkolitikus vírusok.
  • Imikimod krém.
  • BCG oltás.

Vizsgáljuk meg ezeket a módszereket.

Ellenőrzőpont-gátlók

Ez az immunpreparátumok legmodernebb csoportja. A tudósok és az orvosok nagy reményeket várnak erre. Az ellenőrzőpont-gátlók lelassíthatják a betegség előrehaladását és meghosszabbíthatják a gyógyíthatatlan melanómában szenvedő beteg életét, ha a többi kezelés nem hatékony.

Az immunrendszer nem csak a betegséget okozó mikrobák ellen védi az emberi testet, hanem a saját ellenőrizhetetlen sejtjeitől is. Annak megakadályozása érdekében, hogy valaki súlyos autoimmun állapotot alakítson ki, az immunitás szempontjából nagyon fontos, hogy megkülönböztesse a „barátokat” és az „ellenségeket”, és hogy időben megállítsa agresszióját. Ezt speciális jelzőmolekulák - ellenőrző pontok - végzik.

Amikor egy immunsejt felületén meghatározott fehérje kölcsönhatásba lép egy másik fehérjével, például egy antigént bemutató makrofágon, az immunsejt inaktívvá válik. A test látszólag azt mondja neki: "minden rendben, mindenki itt van, nem kell senkit támadnia.".

Rosszindulatú daganatokban az ellenőrző pontok akadályba lépnek. immunsejtjeik nem értik, hogy egy ellenség telepedett le a testben, és harcolnod kell vele.

Az ellenőrzőpont-gátlók elősegítik az immunrendszer működését és irányítják a rák elleni küzdelem erőfeszítéseit.

inhibitorok

- egy jelző molekula, amely a felszínen van. Blokkolható a Nivolumab (Opdivo) és a Pembrolizumab (Keytruda) immunterápiás gyógyszerekkel. A klinikai vizsgálatok során bebizonyosodott, hogy az előrehaladott melanoma kezelése segít csökkenteni a daganat méretét és meghosszabbítja a beteg életét. Nem ismert, hogy remisszió elérhető-e immunterápiával. Nincs leírt eset.

A Keytruda-t és a Nivolumab-t intravénásan kell beadni 2-3 hetente.

inhibitorok

A melanoma immunterápiájának ebből a csoportjából egy gyógyszert alkalmaznak - az Ipilimumabot (Ervoy). A fehérje szintén a felszínen található, és aktiválásukkor gátolja aktivitását.

Az Ervoyt az áttéteknél előrehaladott melanómára írják elő, amikor a műtéti kezelés nem lehetséges. Ez hozzájárul a beteg várható élettartamának növeléséhez. A gyógyszert intravénásan adják be 3-4 hetente.

A citokinek

A citokinek olyan fehérjék a testben, amelyek stimulálják az immunrendszert. A melanoma esetében ebből a csoportból két anyagot használnak: és (). A betegség különböző szakaszaiban írják fel őket..

Interferonnal végzett immunterápia és előrehaladott melanoma esetén alkalmazható a későbbi szakaszokban. Ezeket a gyógyszereket kombinálva elősegítik a tumorsejtek csökkentését a betegek 10–20% -ánál. A kezelés kezdetén az interferont és az interleukint mindig intravénásán adják be. A jövőben lehetséges a szubkután injekció, a betegek és hozzátartozóik maguk is otthon végezhetnek injekciókat. Ha azonban belefoglalják a terápiás rendbe, akkor súlyos mellékhatások is előfordulhatnak, különösen a folyadék visszatartása a testben és a beteg állapotának romlása. Ezért ezt a gyógyszert csak speciális klinikákon adják be..

Ezen felül az interferon melanóma immunterápiáját adjuváns kezelésként alkalmazzák műtét után. Ez akkor fontos, ha a daganat nagyon vastag volt, ami azt jelenti, hogy nagy a veszélye annak, hogy a testben elterjedt. A tumorellenes immunitás aktiválása csökkenti a visszatérés kockázatát.

Annak érdekében, hogy az interferonnak kifejezett hatása legyen, nagy dózisokra van szükség, és ezek súlyos mellékhatásokkal bírnak. Ezért az orvosnak, amikor ezt a gyógyszert adjuváns kezelésre írja fel, fel kell mérnie a lehetséges előnyöket és a lehetséges kockázatokat..

Onkolitikus vírusok

A vírusok nem mindig emberi ellenségek, néha hasznosak is. Például módosíthatók a laboratóriumban a rák elpusztításához. Ezeket a vírusokat onkolitikus vírusoknak nevezik, és kétféle terápiás hatásúak:

  • A tumorsejteket közvetlenül megfertőzheti és elpusztíthatja.
  • Stimulálja az immunrendszert és harcol a rosszindulatú daganatok ellen.

Melanoma esetén módosított herpes simplex vírust alkalmaznak. A gyógyszer neve. Két hetente közvetlenül a melanóma vagy az érintett nyirokcsomókba injektálják. Segít csökkenteni a daganatot, de nincs szisztémás hatása - nem segíti a test más részein áttétek elleni küzdelmet.

Imikimod krém

Ezt a krémet hetente háromszor, 3 hónapig alkalmazzák a daganatra. Serkenti a helyi immunitást. Néha a 0. stádiumú melanoma kezelésére alkalmazzák, ha a daganat az arcon van. A modern orvosok körében a droghoz való hozzáállás kétértelmű. Nem mindenki gondolja úgy, hogy elég hatékony, ezért ki kell használni..

BCG oltás

A BCG oltóanyag gyengült baktériumokból készül, amelyek tuberkulózist okoznak. Ebben az állapotban nem képesek fertőzést okozni, de stimulálják az immunválaszt. A BCG-t néha alkalmazzák a III. Stádiumú melanoma kezelésére, közvetlenül a daganatokba injektálva.

Melanoma immunterápia: áttekintés

A 24/7, az orvostudomány klinikájában a melanómát modern gyógyszerekkel kezelik. Orvosaink a nemzetközi protokollok legújabb verzióival összhangban írják fel őket, tudják, hogyan kell a betegeket megfelelő módon irányítani hozzájuk. Nézze meg azokat az értékeléseket, amelyeket a betegek klinikánkban a melanoma immunterápiáról hagynak:

Petersburg onkológus: az onkológiai forradalom nem minden betegnél valósult meg

Olvassa el

Az onkológia finanszírozását ma példátlanul hívják. Valójában létezésének történetében ezt még nem látta. De vajon milliárd rubel megoldja-e az összes problémát a kemoterápiás kezeléssel? "Peter Peter" megkérdezte a szentpétervári onkológiai központ igazgatóját, Vladimir Moiseenko professzort.

- Vlagyimir Mihailovics, az elmúlt év eleje óta az onkológusokat minden oldalról azzal vádolják, hogy példátlan támogatást kaptak a betegek gyógyszeres kezelésére, és legfeljebb 100 kezelési programot alkalmaznak, elsősorban a régit. Szentpéterváron is, csak júliusban, a drága kezelés a teljes volumenben elérte a 20% -ot. Miért?

- Először is azért, mert az egészségügyi rendszernek nagyon összetett tervezési rendszere van. Évente egyszer kénytelenek vagyunk gyógyszereket vásárolni, összpontosítva az előző év szükségleteire, ami az egész országban megtörtént. Másodszor, január 1-jén nem kapunk pénzt, de a legjobb esetben március végén - áprilisban. Pályázatot hirdetünk be, és tekintettel azok időtartamára, feltehetően június-júliusig, kábítószert fogunk kapni.

Mivel a finanszírozás növekedéséről csak elméletileg tudtunk, eredetileg 100% -ban célzott gyógyszereket kaptunk a tüdőrákos betegek számára. Bonyolult probléma volt a melanómában szenvedők számára, és célzott gyógyszerekkel zártuk le.

Az év elején lehetetlen volt immunológiai gyógyszereket vásárolni, nagyon drágák, csak kevesen kaptak őket. Önmagában júliusban további finanszírozást kaptunk - 5 millióról ez milliárd rubelre nőtt. És lehetőségünk van immunterápiát nyújtani a betegeknek.

- Miért állítják, hogy legfeljebb 100 - hagyományos - kezelési rendszert alkalmaznak? A klasszikus kemoterápia hirtelen haszontalanná vált?

- Nem tudom miért. A kemoterápiák egyértelműen nem mutatják be őket. Például a gyermekek kezelésére olyan sémákat alkalmaznak, amelyeket az 50-70-es években fejlesztettek ki, azóta alig változtak. Ezek elsősorban olcsó gyógyszerek.
Valamilyen okból még egy bizonyos paramétert is bevezettek, a használt rendszerek sokféleségétől függően, amelyet a régiók teljesítményének felmérésére használnak. A lista mintegy 800 sémát tartalmaz. Amikor megalakult, mindent bekapcsoltunk, "hogy ne felejtsünk el semmit". A gyakorlatban az orvosok nem mindegyiket használják, hanem 50-60-at. Nem kell mindent használni. Léteznek úgy, hogy kivételes esetekben, amikor szükség van rá, az orvosok tudják, hogy van egy alternatíva egy bizonyos kezelési rendnek. Vagyis ezeket kivételként, nem pedig szabályként alkalmazzák. Ezért legalább furcsa egy régiót vagy klinikát kiértékelni az alkalmazott kezelési rendszerek száma alapján..

- De miért célozzák meg a célzott (célzott) terápiát gyakrabban külföldön, mint Oroszországban??

- Az American Cancer Association folyóirat kutatásokat tett közzé a célzott terápia hatékonyságáról és megvalósíthatóságáról. A rákos betegek 100% -ának csak 8% -ára van szüksége. És ebből a 8% -ból csak 5% -ra lesz hatásos. Vagyis mindenki molekuláris genetikai elemzésen megy keresztül, amelynek eredményeként 8% -ukon diagnosztizálják a célzott terápiát. De csak azoknak a 60% -ára lesz hatással, akiknek bemutatják. A rákos betegek teljes számában ez 5%. Ezeknek valamivel több mint fele tüdőrákban szenved, 1/6 emlőrákban szenved. Vagyis a túlnyomó többség külföldön is kap standard kezelést, ami viszonylag olcsó, mivel nincs szükségük célzott terápiára..

- Milyen szerepet játszik a kezelés? Miért válik egy rosszindulatú folyamatot megállító gyógyszer hatástalannak??

- A célzott terápia nem gyógyít, de biztosítja azt a képességet, hogy a rákot egy rövid élettartamú gyógyíthatatlan betegségből hosszú élettartamú gyógyíthatatlanná váljon. Tüdőrákos betegek esetében, akik 6 hónapot éltek, és most 30 vagy 50 hónapok, ez nagy különbség..

Amikor valaki célzott gyógyszereket szed, új mutációk jelennek meg a daganatban - így próbálja elkerülni a gyógyszer hatásait. Ezért amikor egy tüdőrákot kezdünk kezelni egy gyógyszerrel, tudjuk, hogy az esetek 60% -ában egy bizonyos idő elteltével más mutációk jelentkeznek, már létezik egy inhibitor, amelyet felírunk. A személy továbbra is normálisan él. Egy idő után a daganat is "megszokja", és megváltoztatja ezt a gyógyszert. De már tudunk erről az ellenállási mechanizmusról. Most Amerikában folynak kutatások egy gyógyszerről, amely megbirkózni fog vele. A gyógyszerek kiválasztását a célzott terápiára szigorúan egyénileg végzik. Csakúgy, mint a magas vérnyomás esetén: az egyik gyógyszer nem segít - másikat választunk.

- Nincs-e veszély, hogy a gyógyszeripari társaságok érdeklődnek a célzott gyógyszerek előállítása iránt: a rákot krónikus betegséggé alakítják, szemben az immunterápiával, amely a jövőben megszabadul a rákról?

- Igen, jó, ha a gyógyszeripari cégek rendelkeznek gyógyító gyógyszerrel, de még jobb olyan gyógyszer, amelyet naponta kell bevenni. De még nekik is van egy probléma, hogy a célzott terápia nem oldja meg a problémát szűk fókuszpontja miatt. Nem tudunk lépést tartani a folyamatosan változó daganatos betegséggel. Az egyik gyógyszert felírták, de már teljesen más. Például egy melanómás beteg vesz egy gyógyszert, a daganat megszűnik, és 9 hónap elteltével újból megjelenik.

Az újszintű immunterápia sem 100% -ban hatékony. A rák kezelésének egyik módszerében sem található meg. Manapság 43% -uk rendelkezik immunterápiás javallatokkal. De a betegek teljes számának csak 12% -ában hatásos. És nincsenek olyan hatékony markerek, amelyek meghatározzák, hogy ez segít-e a betegnek, miközben ezek keresése folyamatban van..

Sőt, immunterápia alkalmazásakor egyes betegek úgynevezett tumor hiperstimulációval rendelkeznek. Ez egy emlékeztető, hogy "a tumor nem ismeri a gyógyszerek költségeit: a drága gyógyszerekkel történő kezelés nem jelenti azt, hogy hatékony".

- Miért mondják, hogy az immunterápia forradalmasította az onkológiát, ha nem mindenki számára mutatják ki, és azok számára, akiknek felírták, nem mindig hatékony?

- Kétségkívül forradalmat végzett. A 2018-as Nobel-díjas James Ellison mindig megmutatja a betegét: az Ipilimumabot egyszer beadták, és daganauma azonnal eltűnt, a nő három gyermeket szült. Jimmy Carter amerikai volt elnöknél 5 agyi áttétet diagnosztizáltak, és a pembrolizumab után elmentek.

A forradalom a rákkezelés új megközelítésében rejlik. A hagyományos terápiában mindez az immunrendszer stimulálására vezethető vissza. Ennek azonban nem volt értelme, ha a rendszer nem látta, mit kell harcolni. Az immunterápiával úgy tűnik, hogy eltávolítjuk a kezeket a fékből, és az immunrendszer elkezdi látni a tumorsejteket, és elpusztítja azokat.

Ma már remény van, hogy Hodgkin-kór 100% -osan gyógyíthatóvá válik, és a melanómában szenvedő betegek az immunterápiának vagy a hagyományos kemoterápiával történő kombinációjának köszönhetően végül gyógyítható jelöltekké válnak..

Hodgkin-kór hatékonysága már eléri a 87% -ot, a desmoplasztikus melanoma esetében - 70%, a nagyon ritka Merkel-daganat - 56% és a mikrosatellit instabilitással rendelkező daganatok esetében - 53%. Bőrmelanoma kezelésében - 35-40%, vesedaganatban - 25%, nem kissejtes tüdőrákban és májsejt-rákban - 20%. A fej és a nyak laphámsejtes karcinómája, gyomor-nyelőcső rák, hólyag rák esetén alacsonyabb a hatékonyság - 15%.

- A 15-20% -os hatékonyság nagy eredmény a hagyományos kemoterápiával összehasonlítva??

- Ez összehasonlítható a kemoterápia hatékonyságával, csak a hatás időtartama sokkal hosszabb, és egyesek számára ez gyógymód.

Az immunterápiát akkor írják elő, ha erre indikáció van. Sőt, bizonyos indikációkhoz az első sorban használják. Vannak lehetőségek, amikor kombinálható kemoterápiával. A gyakorlatban azt látjuk, hogy az immunterápia hatékonysága nem olyan jó, mint szeretnénk. A kiút most a kemoterápia immunterápiával kombinált alkalmazásában rejlik.

- Kiderült, hogy a régi kezelési rend szerint alkalmazott adjuváns kezelés továbbra is a kezelés fő terápiás típusa a betegség korai szakaszában.?

- Ez külön kérdés. Bernard Fischer a múlt század közepén megmutatta, hogy a korai rák biológiailag mindig késő, csak a metasztázisokat nem lehet meghatározni. Bebizonyította, hogy a műtét nagysága nem befolyásolja a túlélési arányt - ez nem függ attól, hogy például ágazati reszekciót vagy mastectomiát végezzenek. Szisztémás kezelés szükséges.

Ez az úgynevezett adjuváns kezelés, amelyet a betegség korai szakaszában írnak elő. És amikor műtét után végezzünk kezelést, feltételezve, hogy van olyan áttétek, amelyeket kemoterápiával, hormonterápiával vagy immunterápiával kezelünk, akkor nincs módunk arra, hogy ellenőrizzük ezt a folyamatot. Az eredményt túlélési arány alapján értékelhetjük. Most egyértelmű, hogy az adjuváns kezelés nem felel meg az elvárásoknak. De vannak kezelési előírások, és mi kötelesek azt előírni.

- Ebben az évben lehetősége volt gyógyszereket vásárolni drága immunológiai gyógyszerek kezelésére. Ez azt jelenti, hogy mindenki, akinek bemutatják őket, képes lesz arra, hogy megkapja őket?

- Jelenleg a tüdőrákban szenvedő betegek 80% -a részesül immunterápiában. Mindenki megérti, hogy még mindig nincs és nem lesz 100 százalékos biztonság, ám a fejlett európai országokban sem. Az immunológiai gyógyszereket Oroszországban 16 rák (fej-nyak, méhnyak, gyomor-, tüdőrák, vastagbélrák) kezelésére regisztrálták. A költségek megfizethetetlenek. Ezért ismét megvitatják a „kockázatmegosztási” programot, amely szerint ha a gyógyszer hatástalan, a gyógyszeripari társaság visszatéríti a gyógyszer költségeit. A vállalatok már készen állnak erre. De a CHI rendszerben nincs ennek a programnak a működtetésére szolgáló mechanizmus. Tehát most vitatják, hogy megkapjuk-e ezeket a gyógyszereket, és nem tudjuk, mikor kezdődik a "kockázatmegosztás". Nagy reményeket támasztunk a hazai biológiai termékekkel kapcsolatban.

- Az északnyugati onkológusok szövetségének ülésén egy újdonságról beszéltek, amely szerint a járóbeteg-kezelésre szánt gyógyszereket a kötelező egészségbiztosítás rovására kell megvásárolni. Hogyan fog történni a gyakorlatban??

- Feltételezzük, hogy a járóbeteg-kezelésre szánt gyógyszereket, amelyeket korábban a városi onkológiai program keretében vásároltak, most korlátozott mennyiségben fogják megvásárolni. Kínálják őket a kötelező egészségbiztosítás rovására megvenni, és klinikai statisztikai csoportok (KSG) szerint számlákat állítanak ki a biztosítótársaság számára. A DRG azonban magában foglalja a beteg nappali kórházban történő kezelését. Ez azt jelenti, hogy minden nap meg kell látogatnia a klinikát, kapnia kell a tablettát, és látogatásait rögzíteni kell az kórtörténetben. Jelenleg 4 ezer betegünk van. Tegyük fel, hogy felük városi gyógyszereket fog kapni a városi program keretében, a többiek pedig napi kórházba látogatnak? Ez azt jelenti, hogy minden nap, reggel és este, meg kell hívnunk a beteget a klinikára..

Immunterápia melanoma esetén

Orvosi szakértői cikkek

A melanoma immunterápiája egy olyan orvosi kezelés, amelynek célja az immunrendszer stimulálása és a bőrrák elleni küzdelem elősegítése. A melanoma annyira agresszív, hogy elismerten a leginkább immunogén rosszindulatú daganatoknak az a képessége, hogy elnyomják a test minden védőhatását..

Az onkológusok jelenleg a melanoma immunterápiáját úgy tekintik, hogy leküzdjék a rákos sejtek immunszuppresszív hatását a testben..

Adjuváns immunterápia a melanoma kezelésére

A melanoma kezelést a betegség stádiumától függően kell meghatározni. A műtéti beavatkozást a neoplazma széles kimetszésével hajtják végre, a környező egészséges bőr egy részének megragadásával. A szentinell nyirokcsomók biopsziás mintájában atipikus sejtek jelenlétében azokat is eltávolítják, és az eltávolított csomók területeit besugárzzák. Rákkeltő gyógyszerekkel - citosztatikumokkal előírt kemoterápiás kurzusok.

És az összes kezelési rend bármely szakaszában a melanoma kiegészítő vagy adjuváns immunterápiáját alkalmazzák. Habár részben nem specifikus, az immunstimuláló gyógyszerek előnyei nyilvánvalóak, mivel az immunmoduláló gyógyszerek elősegítik a sejtes immunrendszer tényezőinek aktiválását és növelik a test ellenálló képességét. A melanoma immunterápia fő célja az áttétek és a visszaesések kialakulásának kockázatának csökkentése..

Az Interleukin-2 (Roncoleukin) gyógyszer indikációi meglehetősen kiterjedtek, de onkológiában történő alkalmazásuk, beleértve a melanómát, kapcsolódik a hatásmechanizmushoz: ez a gyógyszer (naponta egyszer 0,25–2 mg intravénásan adva) növeli a T-sejtek megoszlását és a B-limfociták, növeli a citotoxikus T-limfociták és immunoglobulinok szintézisét, és serkenti a mononukleáris fagociták képességét a tumor antigének felhasználására. Ezen felül az interleukin-2 lelassítja a rákos sejtek szaporodását és differenciálódását.

Azon betegeknél, akiknek interleukinnal történő melanómája immunterápiát ír elő, gyakran jelentkeznek mellékhatások, amelyek láz, fejfájás, dyspepsia, artériás hipotenzió és súlyos szívritmuszavarok formájában jelentkeznek. A szövődmények a gastrointestinalis traktusban lokalizált vérzés, depresszió és súlyos mentális rendellenességek formájában is előfordulhatnak. Ebben a tekintetben állandó orvosi felügyeletre és megfelelő betegápolásra lehet szükség..

Interferonnal végzett immunterápia melanoma kezelésére

Az interferonnal végzett immunterápia a melanoma kezelésére hatékonynak tekinthető olyan gyógyszerek alkalmazásával, amelyek hatóanyaga szerkezetileg módosított alfa-2b vagy 2a interferon: interferon alfa-2a (Intron-A, Realdiron, Alfarekin, Altevir, Reaferon, Laferon stb.), Pegintron (Alfapeg, Unitron), alfa-2a-interferon (Roferon-A).

Az interferonnal szembeni túlérzékenység mellett ezeknek a gyógyszereknek van ellenjavallata: súlyos szív- és érrendszeri betegségek, autoimmun kóros betegségek, májcirrózis, veseelégtelenség, a központi idegrendszer és a psziché problémái.

Az alkalmazás módját az orvosok határozza meg, a melanoma stádiumától és az elvégzett kezeléstől függően: a daganat eltávolítása után - intravénásan csepegtetni, naponta 20 millió NE naponta egy hónapig intravénásan (infúzióként); A fenntartó kurzus 11 hónapig tart (a gyógyszert hetente háromszor szubkután injekciózzák, 10 millió NE). Az intramuszkuláris injekciókhoz vagy citosztatikumokkal kombinálva más adagolás és eltérő kezelési rend írható elő.

A támogató terápia általában orvosi intézményeken kívül zajlik, ezért megkezdése előtt el kell végezni a páciens vagy gondozó elméleti és gyakorlati képzését: antiszeptikus szabályok, injekciós oldat készítése, szubkután injekció technikája..

Az interferon immunterápia leggyakoribb mellékhatásai a pirogén hatások (láz és láz); általános gyengeség; fájdalom a hasban, a szívben, az ízületekben és az izmokban; széklet- és étvágytalanságok. A ritkabb szövődmények között szerepel a máj parenhéma gyulladása; veseelégtelenség; remegés, görcsök és paresthesia; a vér összetételének változásai (leukopénia és thrombocytopenia); különféle neuro- és encephalopathiák. Az alfa-interferon visszafordíthatatlan negatív következményei között szerepel az autoimmun rendellenességek.

A melanoma immunterápiájának előnyei és hátrányai

A melanoma immunterápiájának előnyei:

  • - lassul a betegség progressziója;
  • - sok betegnél meglehetősen hosszú remisszió van;
  • - a visszaesés kockázata jelentősen csökkent;
  • - növelheti a túlélés időtartamát.

A melanoma immunterápiájának hátrányai:

  • - az immunstimuláló gyógyszerek közvetett módon hatnak, és nem képesek közvetlen romboló sejtek elpusztítására;
  • - Az interleukin-2 nagy dózisaiban magas a multiorganikus toxicitás;
  • - az alfa-interferon készítményeket hosszú ideig kell használni, fenntartó kurzusokat igényelnek (hetente három injekció), mivel az immunterápia befejezése a betegség visszaeséséhez vezet;
  • - az immunválasz szabályozásának biokémiai rendszerének összetettsége és a betegek immunitásának genetikailag meghatározott tulajdonságaira vonatkozó objektív adatok hiánya nem teszi lehetővé a kezelés eredményének előrejelzését (az esetek csaknem 30% -ában nincs pozitív klinikai hatás);
  • - az adagot empirikusan határozzák meg, az optimális dózis kinevezése minden egyes beteg immunológiai vizsgálatát igényli;
  • - az immunrendszer hosszan tartó stimulálása gyakran utólagos elnyomásához vezet.

Az melanoma immunterápiája - interleukin-2 vagy interferon alkalmazásával - segíthet néhány, még a IV-es stádiumú betegnél is hosszabb ideig élni. A klinikai gyakorlatban bebizonyosodott, hogy ezeknek a gyógyszereknek a magasabb adagjai hatékonyabbak, de súlyosabb mellékhatásokat is okozhatnak..